Nuori, kirkassilmäinen Roxie Hart uneksii esittävänsä vielä jonakin päivänä pääosaa uljaassa vaudeville-tuotannossa. Roxie toivoo astelevansa valaistulle estradille kuin konsanaan suuri idolinsa Velma Kelly, kaupungin kaunein ja vaarallisin laulajatähtönen. Mutta kohtalon oikusta kumpikin nainen päätyy telkien taakse murhatuomio sirossa niskassaan. Vanginvartija "Mama" Mortonin avustuksella Roxie kuitenkin löytää itselleen sulavan lakimiehen, joka saa sensaatiouutisen kärkkäästi haistavat lehdet kiinnostumaan nuoren laulajattaren tapauksesta... Chicago kertoo herkullisen kihelmöivän tarinan seksistä, murhasta ja rahanhimosta...ja svengaa samalla kuin järkensä menettänyt jazz-muusikko!
Kalifornialainen mainostoimiston omistaja Amanda ja englantilainen hääkolumnisti Iris asuvat eri puolilla maailmaa ja heitä yhdistää vain kaksi asiaa: He ovat molemmat katkeran pettyneitä miehiin ja kaipaavat muutosta elämiinsä.
Dewey Finn on rokkiunelmissaan elävä yli kolmekymppinen kitaristi, joka saa yllättäin sekä potkut kellaribändistään että häätöuhan asunnostaan. Pelastukseksi rahapulaan tulee Deweyn ystävälle tarjottu ala-asteen opettajansijaisuus hienostokoulussa. Väärän henkilöllisyyden turvin paikan saakin Dewey, jolla ei ole aavistustakaan koulun opetusmetodeista. Niinpä mies päättää sivistää lapsia parhaiten osaamassaan asiassa eli rockmusiikissa. Aikomuksenaan rikastua uusi sijaisopettajamme alkaa kouluttaa oppilaista rockbändiä tähtäimessään Battle of the Bands –kisan voitto.
Larry ryhtyy museon yövahdiksi aavistamatta, miten kovan homman ottaa. Työhön tuo näet lisähaastetta se, että muinaisen taikalaatan ansiosta paikan kaikki hahmot dinosauruksen luurangosta hunni Attilan vahanukkeen heräävät öisin eloon.