Da David leide sin flotte San Fransisco-leilighet, var det siste han forventet (eller ville ha) en samboer. Han hadde akkurat klart å gjøre hele stedet til et totalt kaos, da en pen, men kontrollerende, ung kvinne ved navn Elizabeth plutselig dukker opp, og insisterer på at leiligheten er hennes. David antar at det har oppstått en stor misforståelsehelt til Elizabeth forsvinner like mystisk som hun kom. Å bytte låser på leiligheten fører ikke til at Elizabeth ombestemmer seg angående leiligheten, og hun begynner å komme og forsvinne som hun selv vil - mest for å vise hvor misfornøyd hun er med Davids levemåte i hennes leilighet. Overbevist om at hun er et spøkelse, prøver David å få henne til krysse over til "den andre siden".
Kan man fortsette å være venner etter at man har hatt sex? For det er akkurat det Oliver og Emily blir etter et kort, men intenst kjærlighetsmøte. I årene som kommer fører livet dem sammen gang på gang - men det er aldri rett timing for en romanse. Spørsmålet er om Oliver og Emily noensinne vil innse at de faktisk er som skapt for hverandre...
Joe Fox og Kathleen Kelly bor og arbeider få kvartaler fra hverandre på Manhattan. De handler i samme butikk, går til samme kaffebar, arbeider begge i bokbransjen og har begge kjærester. Joe og Kathleen har aldri truffet hverandre - tror de. Sannheten er at de på kveldstid fører lange, åpenhjertige samtaler på internett - som NY152 og Shopgirl. Hverdagen er ikke like hjertevarm. Kathleen hater nemlig Joe og alt han står for. Som multimillionær og sjef for bokkjeden Fox Books er han en stor trussel for Kathleens lille bokhandel The Shop Around the Corner som hun arvet etter moren. Når Fox Books' åpner en ny filial i nabolaget, skjønner hun straks alvoret. Hennes tro på personlig service og filosofi om bøker som fantasiføde for barn trues av Fox Books' rabatterte bøker og egen espressobar. Kathleen gir seg ikke uten kamp. Hun søker støtte hos gamle kunder, holder appeller og rakker ned på Joe offentlig.
Det populære ordtaket "det som skjer i Vegas forblir i Vegas" fører tankene inn på ellevill festing, uhemmet pengebruk og at fornuften blir byttet ut med sjetonger. Og hvis du husker noe av det, var du antageligvis ikke der. Men hva om det som skjedde i Vegas faktisk ikke bare ble ble med deg hjem, men også truet med å snu livet ditt fullstendig på hodet. Det er hendelsene som eksploderer i en serie av utrolige konsekvenser for to sexy og totalt forskjellige fremmede i komedien What Happens in Vegas"