Hiljattain edesmenneen Janet Leigh`n esittämä Marion kavaltaa työnantajansa rahoja ja pakenee kaupungista. Eksyttyään myrskyssä hän kirjoittautuu Norman Bates -nimisen miehen pitämään syrjäiseen ja hiljaiseen motelliin. Leigh ei leffan kuvausten jälkeen enää mielellään käynyt suihkussa. Jatko-osat ovat huttua, mutta ensimmäinen on yksi kaikkein aikojen leffaklassikoista.
Elokuvan kuvaamat tapahtumat sijoittuvat kokonaisuudessaan yhteen huoneeseen, jossa pyörätuolissa istuva James Stewartin näyttelemä lehtikuvaaja L.B. Jeffries on jo kuudetta viikkoa seurannut naapureittensa touhua ikkunastaan. Jeffries on vakuuttunut, että vastapäisessä talossa on sattunut murha.
Psykoottinen sarjamurhaaja herättää kauhun hiljaisessa pikkukaupungissa. Tappaja tuntuu olevan hullaantunut kauhuelokuviin ja käyttääkin niitä inspiraation lähteinä brutaaleihin murhiinsa, joiden kohteina ovat koulun nuoret. Sidneyn koulukaveri löytyy pahasti silvottuna, ja niin joutuvat muutkin nuoret pelkäämään henkensä edestä. Kukaan ei ole turvassa, ja samalla kaikki seudun asukkaat ovat epäiltyjen listalla. Murhaaja tuntuu jollain omituisella tavalla liittyvän Sidneyn menneisyyden kauhuihin, ja niin jääkin Sidney ainoaksi, joka voi pysäyttää raa'an murhaajan.
Entinen salaisen palvelun agentti Bryan on muuttanut Los Angelesiin ollakseen lähellä hemmoteltua 17-vuotiasta tytärtään Kimiä, joka viettää äitinsä uuden miehen sponsoroimaa luksuselämää. Ex-vaimonsa painostuksesta Bryan suostuu vastahakoisesti päästämään Kimin matkalle Eurooppaan kaverinsa Amandan kanssa. Perillä tytöt joutuvat melkein heti albanialaisten roistojen käsiin, eikä Bryanin auta muuta kuin rientää Pariisiin. Hänellä on 96 tuntia aikaa pelastaa tyttärensä naiskauppaan erikoistuneiden rikollisten kynsistä.
Näkymätön ja uhkaava voima saa suurimman osan ihmisistä tekemään itsemurhan. Viisi vuotta myöhemmin eräs eloonjäänyt yrittää epätoivoisesti viedä lapsensa turvaan.
Woodsboron pikkukaupungin verisistä tapahtumsita on kulunut kaksi vuotta. Sidney on aloittanut uuden elämän ja tuntee olevansa turvassa, kunnes puhelin soi: "Hello Sidney, remember me!".
John asuu yksin asunnossaan tyttöystävä Ingridin jätettyä hänet. Kun hänet eräänä päivänä kutsutaan viereiseen asuntoon muuttaneiden kauniiden sisarten luo, tapahtuu outoja asioita. Tytöt tuntevat yksityiskohtia Johnin entisestä suhteesta, he panevat hänen päänsä sekaisin valheista ja manipuloivat häntä seksuaalisesti. Vähitellen siskokset vetävät Johnin maailmaansa ja hän menettää oman elämänsä hallinnan.
New Yorkin yliopiston professori palaa pelastustehtävältä Amazonin sademetsästä mukanaan videomateriaalia kadonneelta tutkimusryhmältä, joka oli tekemässä elokuvaa paikallisista kannibaaliheimoista.
Hollywoodissa kuvataan kauhuelokuvaa Stab 3. Tämän "tositapahtumiin" eli Scream –elokuviin pohjautuvan jatko-osan kulisseissa faktan ja fiktion rajat menevät sekaisin. Woodsboron kamalista murhista kertovan elokuvan näyttelijät kun joutuvat tappajan uhreiksi ja vieläpä kuvattavan käsikirjoituksen mukaisessa järjestyksessä. Kammottavan naamion taakse piiloutunut murhaaja on taas mukana kuvioissa...
Kauheasta tragediasta toipuva Donna valmistautuu viettämään unohtumattoman illan koulun päättäjäistansseissa, mutta juhlissa häntä odottaa painajaisista pahin.