Deuce Bigalow tilhører utvilsomt kategorien taper, og som lavtlønnet akvarierengjører kan han best plasseres i kategorien bunnfall. Heldigvis liker han fisk, og han ser på dem nærmest som sine beste venner. Nettopp derfor blir han betrodd oppgaven å ta hånd om en fremgangsrik gigolos dyrebare akvarium og luksusboligen hans mens denne er bortreist. Et mindre branntilløp, en enorm vannlekkasje og et stort antall sønderknuste antikviteter senere er den totale katastrofen et faktum. Deuce ser bare én utvei for å finansiere skadene i leiligheten. Å debutere som gigolo selv. Og, jada, kundene betaler bra. Men så er de også litt...annerledes...

Sarah og Tom trosser sine foreldre og gifter seg. De reiser lykkelig avgårde på bryllupsreise til Italia. Uheldigvis for dem, sender Sarahs foreldre ned hennes ekskjæreste for å ødelegge deres perfekte ekteskap. Det de håpet skulle bli et romantisk og perfekt opphold i Venezia, viser seg å bli et lite mareritt. Kan ekteskapet, som venner og familie sa var en dårlig ide, fordi de er så unge, virkelig overleve denne krisen?

Sist gang vi så Evan Baxter (Steve Carell) ble han torturert på lufta av sin rival Bruce Nolan - i TV kanalen der de begge jobbet i Buffalo USA. Tiden har gått og Evan har nå gjort opp med Bruce, og har gått videre til større og bedre ting. Nylig valgt til Senator for New York, har han flyttet til Washington D.C. for å bli en stor mann i kongressen. Imidlertid er han ikke i Kongressen for å tjene det amerikanske folk, men for å følge kallet fra "Den Allmektige" (Morgan Freeman), som har gitt Evan i oppgave å bygge en ny ark, som Noah gjorde før ham. Med liten tid og en familie som føler seg oversett i forhold til Evans nyfunne kall, må han gjøre oppgaven Gud har gitt ham. Det viser seg å bli et uvanlig eventyr for en mann som bare ville tjene sitt land, men som ender opp med å tjene hele menneskeheten.