Лордови безакоња. Током четири бруталне деценије, они су се са дна сиротињске, прљаве и злогласне четврти Њујорка уздигли до висина утицаја из сенке и на саму Белу Кућу. Починили би сваки злочин само да стигну тамо где су желели, освоје оно што су желели, и оне које су желели. Починили би сваки злочин, осим једнога. А онда и је тај последњи табу срушен – пријатељи су постали непријатељи, у борби на живот и смрт њихово царство подземља постало је крваво ратиште у коме ништа није било свето... Било једном у Америци...
ФБИ је очајан у потрази за окрутним серијским убицом кога су прозвали Бафало Бил, који отима жене и скида им кожу. У нади да ће пронаћи било какав траг испитујући затвореног серијског убицу, директор ФБИ одељења за бихевиоралне науке, Џек Крафорд, шаље Кларис Стерлинг, обећавајућу новакињу с ФБИ-јеве академије, да испита злогласног Ханибала Лектора, бриљантног форензичког психијатра који је постао канибалистички серијски убица.
Шест криминалаца који се међусобно не знају, унајмио је шеф подземља Џо Кабот како би извели пљачку дијаманата. Дата су им лажна имена како се не би превише зближили и како би се концентрисали само на посао.
Година 1983. Управник једне од највећих коцкарница у Лас Вегасу Танџиерс, Сем Ротстин звани Ејс (Р. Де Ниро) улази у свој аутомобил у којем експлодира подметнута бомба… Десет година раније. Ејс је дошљак у Лас Вегас из Чикага где су га приметили месни мафијаши те му због његовог дара за бројеве понудили уносни посао у коцкарници. У Лас Вегас је стигао и Ејсов најбољи пријатељ из детињства, пробитачни и агресивни Ники Санторо (Џ. Пеши), брз на језику и још бржи на ножу.
Када наоружана, маскирана банда заузима Менхетн банку, блокира врата и узима таоце, детектив задужен за преговоре долази преокупиран оптужбама о корупцији за које му се суди.
Смештен у последњу годину претходног миленијума, филм прича о Ленију Нероу (Ралф Фајнс), бившем полицајцу који се пребацио у илегалне воде тргујући забрањеним дисковима на којима су забележена сећања и емоционална стања људи. Једног дана до њега стиже диск који приказује сећања убице извесне проститутке. Лени се упушта у испитивање случаја улазећи све дубље у врзино коло уцена, убистава и отмица...
Искусни полицијски детектив Вил Дормер (А. Паћино) долази са партнером, детективом Екартом (М. Донован) у градић на Аљасци како би решио случај убиства тинејџерке. У истрази му помаже локална полиција, нарочито млада детективка Ели Бур (Х. Свонк) која је фасцинирана Дормеровом репутацијом. Хватајући осумњиченика по магли, Дормер рањава свог партнера, а затим одлучује да то заташка. Међутим, бегунац га позива телефоном и саопштава му да је видео шта се догодило те му нуди нагодбу: он неће открити да је Дормер убио партнера, а Дормер ће одустати од његовог прогона и кривицу свалити на момка убијене девојке...