Ο Πάμπλο και η Τίνα έχουν περίπλοκες ερωτικές ζωές. Ο Πάμπλο είναι σκηνοθέτης και σεναριογράφος, αλλά και γκέι κι ερωτευμένος με τον νεαρό Χουάν, που τον αγνοεί. Η αδελφή του, η Τίνα, είναι τρανσέξουαλ, οργισμένη με τα αρσενικά και παλεύει να πετύχει ως ηθοποιός. Ο Πάμπλο τα φτιάχνει με τον Αντόνιο, που όμως ζηλεύει για τον Χουάν. Ο Αντόνιο θα αναζητήσει τον Χουάν, αλλά θα καταφέρει να του προκαλέσει αμνησία.
Οι άνθρωποι που μπορεί να ξέρεις λένε την ιστορία τεσσάρων φίλων στην ηλικία των 40 ετών στο Λος Άντζελες. Θα πρέπει να αντιμετωπίσουν μια νέα πραγματικότητα όταν η Ντελιά μένει έγκυος από τον Τζο, τον καλύτερο φίλο που είναι γκέι.