Ένας κυνηγός επικηρυγμένων θα βρεθεί στο επικίνδυνο μονοπάτι του Ίντιο, του πιο ύπουλου ληστή της περιοχής. Αλλά στον ίδιο δρόμο θα βρεθεί και ο αδίστακτος ανταγωνιστής του, Μόρτιμερ, που είναι και αυτός αποφασισμένος να βρει τον Ίντιο και να τον φέρει πρώτος, ζωντανό ή νεκρό! Σύντομα και οι δύο θα καταλάβουν ότι μόνο δύο επιλογές υπάρχουν: ή να συμμαχήσουν ή να βρουν βέβαιο θάνατο στα χέρια της συμμορίας του Ίντιο...
Ο Γκιλ Κάρτερ (Χένρι Φόντα) και ο Αρτ Κροφτ (Χάρι Μόργκαν) καταφτάνουν στο σαλούν της πόλης Bridger's Wells όπου η ατμόσφαιρα είναι βαριά λόγω των πρόσφατων ζωοκλοπών που έχουν γίνει στην περιοχή. Όταν φτάνουν νέα ότι ένας αγαπητός αγρότης της περιοχής δολοφονήθηκε από ζωοκλέφτες, οι κάτοικοι αποφασίζουν να πάρουν το νόμο στα χέρια τους και οργανώνουν μια ομάδα για να τους κυνηγήσει και να τους κρεμάσει.
Η «Ταχυδρομική άμαξα» αποτελεί την πεμπτουσία του γουέστερν και μια από τις κορυφαίες στιγμές στην ιστορία του Αμερικανικού κινηματογράφου. Μια άμαξα που διασχίζει την έρημο της κοιλάδας των Μνημείων, γίνεται στόχος των Ινδιάνων. Αυτή η φαινομενικά συνηθισμένη ιστορία μετουσιώνεται σε διαχρονική, στα χέρια του μεγάλου σκηνοθέτη Τζον Φορντ. Είναι η ταινία που είδε και μελέτησε δεκάδες φορές ο Όρσον Γουέλς προτού γυρίσει τον «Πολίτη Κέιν». Ο Φορντ δημιουργεί έναν πλούτο χαρακτήρων, η παρουσία των οποίων προσδίδει στην ταινία κλασσική αξία. Οι επιβάτες της άμαξας είναι ετερόκλητες προσωπικότητες. Δεν είναι 'καλοί' ή 'κακοί', αλλά απλά ανθρώπινοι, δηλαδή αληθινοί: ένας τραπεζίτης, ένας χαρτοπαίκτης, ένας αλκοολικός γιατρός, που τελικά στην κρίσιμη ώρα θα επιτελέσει το καθήκον του, μια πόρνη, που διαθέτει περισσότερη παρρησία και αξιοπρέπεια από τη γυναίκα του αξιωματικού, και ένας επικηρυγμένος, που όμως θα συνδράμει τους άλλους στον κίνδυνο...
Οι δύο αυτοί ληστές, ετοιμάζονται με τη συμμορία τους να ληστέψουν ένα τραίνο που μεταφέρει πολλά λεφτά. Τη ληστεία όμως τους χαλάει ένα απόσπασμα που τους καταδιώκει συνεχώς. Βλέποντας πως δεν μπορούν να τους χάσουν, ο Μπουτς και ο Σάντανς κατευθύνονται στη Βολιβία, συνοδευόμενοι από τη φιλενάδα του Σάντανς, Έτα Πλέις, με την ελπίδα να ξεφορτωθούν τους διώκτες τους. Βασισμένο σε αληθινή ιστορία.
Έχοντας αγανακτήσει από τις συνεχείς επισκέψεις ληστών, οι οποίοι τους στερούν όλα σχεδόν τα αγαθά, οι κάτοικοι ενός μεξικανικού χωριού αποφασίζουν να ζητήσουν προστασία. Τρεις από αυτούς ταξιδεύουν σε κοντινή πόλη των συνόρων και επιστρέφουν με επτά πιστολέρο, που δέχονται να τους βοηθήσουν. Το σενάριο της ταινίας είναι βασισμένο στην ταινία του Ακίρα Κουροσάβα "Οι 7 Σαμουράι"
Ο Γουίλιαμ Μπλέικ, λογιστής από το Κλίβελαντ, βρίσκει κατηλημμένη τη θέση του στο μεταλλουργείο της πόλης Μηχανή, όπου μόλις έφθασε. Περνά την νύχτα με μια πόρνη και σε μια συμπλοκή με τον εραστή της βρίσκεται πυροβολημένος. Ένας περιφερόμενος Ινδιάνος, ονόματι Κανένας, ο οποίος πιστεύει ότι ο Μπλέικ είναι ένας νεκρός Άγγλος ποιητής με το ίδιο όνομα.
Ο Pete και ο Big Boy, είναι δυο στενοί φίλοι που αφού πολέμησαν στον 2ο παγκόσμιο πόλεμο επέστρεψαν στην πατρίδα τους και συγκεκριμένα στη πόλη Hi-Lo του Μεξικό. Εκεί άρχισαν να ασχολούνται και πάλι με τις γνώριμες γι`αυτούς ασχολίες, την κτηνοτροφία και το όργωμα της γης. Παρόλο που είναι και οι δυο τους δημοφιλείς στο αντίθετο φύλο, ο Pete φαίνεται να ζει έναν έρωτα χωρίς ανταπόκριση με τη Mona, η οποία είναι παντρεμένη με κάποιον άλλον. Κι ενώ ο Pete το παίρνει απόφαση ότι δεν μπορεί να την αποκτήσει και στρέφει τον ενδιαφέρον του στην Josepha, μαθαίνει ότι ο Big Boy έχει ερωτική σχέση με τη Mona...