Lovec zločincov Clint Eastwood, zabijak Lee Van Cleef a mexický desperát Eli Wallach - traja pištoľníci, nepriatelia na život a na smrť - a každý z nich pozná časť tajomstva, bez ktorého tí ostatní nikdy nenájdu ukrytý zlatý poklad. Sú traja a na prvý pohľad ich nič nespája. Dobrý je Blondie, pištoľník s veľkým zmyslom pre česť a nemilosrdný lovec zločincov. Zlý je Sentenza, sadistický nájomný vrah prezývaný Angel Eye, ktorý vždy zasiahne svoj cieľ. Škaredý je Tuco, hľadaný mexický bandita, ktorý sa stará len o seba. Ich príbeh sa odohráva na sklonku americkej Občianskej vojny.
Opustená železničná stanica, na ktorej traja muži trpezlivo čakajú na príchod vlaku, je legendárnym prológom jedného z najslávnejších westernov v dejinách svetovej kinematografie. Tých troch poslal pištoľník Frank, aby sa postarali o tajomného cudzinca, ktorý si chce s Frankom vybaviť nejaké staré účty. Keď na malej stanici príde k nevyhnutnej prestrelke, vyvraždí Frank so svojou bandou rodinu farmára McBaina, tesne predtým, ako na ranč prichádza McBainova nová manželka Jill.
Do zaprášeného mexického mestečka San Miguel na hraniciach Mexika a USA príde muž, ktorému visia kolty prekliate nízko. Pištoľník Joe sa rýchlo spriatelí s majiteľom miestneho baru Silvanitom. Cudzinec odhalí, že mestečko terorizujú dve znepriatelené gangsterské rodiny - americkí Baxterovci, ktorých vedie John Baxter, a mexickí Rojovci, ktorým zase velí Ramón Rojo. Znepriatelené rodiny by mali vetriť nebezpečenstvo, obe sú však natoľko zamestnané vlastnou žabomyšou vojnou, že nevidia, ako pištoľník Joe rozohrá hru na obe strany. Keď Joe zastrelí štyroch mužov z Baxterovho gangu, Ramónov brat Esteban mu ponúkne, aby vstúpil do ich bandy. Joe naoko pre Rojovcov pracuje, ale súčasne robí aj pre Baxterovcov. Využíva tak vzájomnú nevraživosť oboch gangov vo svoj vlastný prospech a darí sa mu to až do bodky...
Poručík John Dunbar sa stáva hrdinom, keď sa vydá do frontovej línie priamo k nepriateľovi. Po vyliečení zranenej nohy sa Dunbar hlási do posádky na hraniciach a veliteľ ho pošle do najvzdialenejšej oblasti Fort Sedgewick na západnej hranici. On je však jej jediným obyvateľom, takže nie div, že sa spriatelí s osamelým vlkom a pokúša sa nadviazať kontakt s neďaleko žijúcim kmeňom Siuxov. Po počiatočnej obojstrannej nedôvere si medzi indiánmi postupne nachádza nielen nových priateľov, ale aj novú lásku. Zapáči sa mu spôsob ich života, k ich harmonickému prírodnému životu prechováva úctu a obdiv a sám v tomto spôsobe života nachádza zmysel ďalšej existencie. Svoju uniformu postupne vymení za indiánsky oblek. Ibaže vo chvíli, keď ho indiáni definitívne prijmú medzi seba a Dunbar sa chce natrvalo presťahovať do ich osady a oženiť sa s indiánskou vdovou, objavia sa vojaci, ktorí s ním zaobchádzajú ako so zradcom a chcú ho deportovať späť ako dezertéra.
Obyvatelia mestečka si dobre pamätajú Millerovu neľudskú násilnosť. Preto nestoja o ďalšie problémy a prehovoria Kana, aby spolu s mladomanželkou čo najskôr odišiel. Pretože na tom trvá aj Amy, Kane sa podvolí. Veľmi rýchlo si však uvedomí, že útek nie je riešením, pretože Miller si zlosť vybije na niekom inom. Hlas svedomia a volanie povinnosti je silnejšie ako strach i láska a preto sa Kane rozhodne vrátiť a čeliť svojmu úhlavnému nepriateľovi tvárou v tvár. Blíži sa hodina posledného zúčtovania.
Píše sa rok 1913. O pár mesiacov má vypuknúť doposiaľ najväčší vojnový konflikt v dejinách ľudstva, ktorý navždy zmení celý svet. Pike Bishop sa so svojou divokou bandou chystá na posledný záťah, ktorý by mal všetkým zabezpečiť dosť peňazí na pokojný dôchodok. Uprostred nehostinnej krajiny americko-mexických hraníc sú im v pätách lovci ľudí na čele s bývalým Pikeovým parťákom Dekeom Thortonom, ktorý si tak má od mužov zákona vykúpiť vlastnú slobodu. Keď sa divoká banda chytí do pasce a namiesto peňazí nájde vo vreciach len bezcenné železo, musí utekať do Mexika. Tu sa Pikeovi muži dajú do služieb samozvaného generála a miestneho tyrana Mapacheho. Majú pre neho ukradnúť špeciálnu zásielku zbraní americkej armády. V tejto brutálnej partii o život nie je nikto nevinný a každý bojuje len sám za seba.