Ir 1936 gads.ASV Valdība nolīgst slaveno arheologu Dr. Indianu Džonsu, kurš tikko ar grūtībām ir atgriezies ASV, pēc nāves draudiem no vietējām Dienvidamerikas indiāņu ciltīm, kuras viņam uzsūtīja sens viņa ienaidnieks Renē Beloks, kurš reizē arī atņēma Indianam Džonsam pirmīt no slepenajām kapenēm iznesto zelta elka figūru. Indianam Džonsam valdības uzdevumā ir jāatrod Derības šķirsts, kurā atrodas desmit baušļi.
Pēc tam, kad ir likvidēti daži no bandas locekļiem, kuri mēģināja viņu nogalināt viņas kāzu dienā, "Mamba Negra" turpina atriebties un mēģina pabeigt visu pārējo bandu, it īpaši viņas bijušo priekšnieku Bilu, kurš viņu atstāja mirušu, atstājot viņu komā.