Laura Parkerová, ktorá bola v šestnástich nútená vzdať sa svojej dcéry a dať ju na adopciu, je nadšená, že môže privítať dnes už dospelú Bree späť vo svojom živote. Netuší však, že Bree je sociopatka s vražednými sklonmi, ktorá predstavuje bezprostredné nebezpečenstvo pre každého, kto by mohol pretrhnúť jej sieť lží.
Brett je policajt tesne pred dôchodkom. So svojím mladším kolegom to pri jednom záťahu proti zločincom trochu preženú s násilím a nanešťastie sú pritom nakrútení. Výsledkom je šesťtýždňová nútená suspenzácia, ktorá ich pripraví o dosť peňazí. Nahnevaní na systém, ale stále rozhodnutí pokračovať v boji s podsvetím, sa rozhodnú zarobiť si peniaze inak. Plán je jednoduchý – okradnúť partiu zlodejov krátko po tom, ako vylúpi banku. Žiaľ, to čo vyzerá spočiatku jednoducho, sa v realite veľmi rýchlo skomplikuje a vidina ľahkého zárobku sa mení na jednu z najťažších výziev ich života.
Liam sa preberie po autonehode a nepamätá si, kto je. Keď sa vydá do mesta pre pomoc, nachádza len mŕtve telá s podivne bledými očami. Liam sa najprv domnieva, že to spôsobil vírus, ktorý je prítomný vo vzduchu. Čoskoro však odhalí desivú pravdu - každý, kto sa k nemu priblíži na vzdialenosť 15 metrov, okamžite zomrie.
Elitný žoldnier Royce je unesený na neznáme miesto, rovnako ako ďalší, zdanlivo náhodne vybraní jedinci. S výnimkou jedného neuznaného lekára sa však jedná o najnebezpečnejších zabijakov, žoldnierov a odsúdeného trestanca, ktorí boli na toto miesto dopravení len pre to, aby sa stali živou korisťou pre novú rasu Predátorov. Aj keď by najradšej pozabíjali jeden druhého, musia sa, ak chcú prežiť, proti spoločnému nepriateľovi spojiť. Vedenie skupiny prevzal Royce a skutočný boj o prežitie začína. Film Predátori je voľným pokračovaním filmov Predátor a Predátor 2. Avšak sám Rodriguez, ako veľký fanúšik žánru i pôvodného filmu, nechcel vytvoriť iba pokračovanie či remake. "Predátori nie sú piatym či šiestym pokračovaním série, ale prvým. Chronologicky by ste sa na tento film mohli pozrieť hneď po pôvodnom Predátorovi a dostali by ste tak jasný, ucelený príbeh." Dodáva Rodriguez.