Frank "The Irishman" Sheeran je imao ispunjen život. Bivši visoki dužnosnik sindikata i plaćeni ubojica naučio je ubijati u Italiji tijekom Drugog svjetskog rata, a sad se prisjeća svog života i ubojstava koja su obilježila njegovu mafijašku karijeru. Jedan od važnijih događaja bila je njegova navodna uloga u nestanku dugogodišnjeg prijatelja Jimmyja Hoffe koji je bio moćan, ali korumpiran vođa sindikata.

Uobičajni dan plaćenog ubojice Cheva Chelios jednog jutra započinje neobičnim telefonskim pozivom koji ga obavještava da mu je za vrijeme sna u tijelo ubačen smrtonosni otrov koji je specifičan po tome da ne djeluje sve dok je ritam otkucaja srca visok. Chev polako počinje shvaćati kako bi sve to mogla biti osveta njegovih poslodavaca, moćnog mafijaškog klana sa Zapadne obale SAD-a, koji nije sretan zbog njegovih posljednjih odluka. Noć prije Chev, naime, nije izvršio naručeno ubojstvo jer je odlučio prekinuti sa svojim dotadašnjim poslom i započeti novi život sa svojom djevojkom Eve. Shvativši kako mu vrijeme brzo ističe, Chev započinje žestoku potragu za protuotrovom odlučan ukloniti svakoga tko mu se ispriječi na putu. No vremena je sve manje, a čini se da je uvijek dva koraka iza spasonosnog protuotrova.