V blízkej budúcnosti, dlho po vzniku pracovných robotov a krátko po vytvorení androidov, robotov s ľudskou podobou, etická komisia pre robotiku rozhodla, že ľudia by mali s robotmi zaobchádzať ako s elektronickými prístrojmi. Kvôli ich ľudskej podobe, ktorá sa od ľudí líši len aureolou nad hlavou, však niektorých ľudí príliš priťahujú, čo spôsobuje nové sociálne problémy. Rikuo bol od detstva vychovávaný tak, aby sa k androidom správal ako k užitočným nástrojom a nepovažoval ich za ľudské bytosti. Jedného dňa nájde nejasný záznam v denníku Sammyho, ich domáceho androida, a objaví zvláštnu kaviareň, kde sa nerobia rozdiely medzi robotmi a ľuďmi.
Keď bezohľadný protivník v túžbe po odplate vypustí nebezpečný smrteľný vírus, kapitán protiteroristickej jednotky Chris Redfield požiada o pomoc agenta Leona S. Kennedyho a profesorku Rebeccu Chambers, aby spoločnými silami zastavili obchodníka so smrťou a zachránili New York.
Píše sa rok 2019 a policajt Ben Richards odmietne poslúchnuť rozkaz a postrieľať neozbrojených demonštrantov. Preto je odsúdený a eskortujú ho do pracovného tábora Wilsbshire. O osemnásť mesiacov neskôr sa mu podarí spoločne s černochom Laughlinom a počítačovým expertom Weissom utiecť. V bratovom byte, kde sa chceli skryť, Ben nájde speváčku Amber Mendez, ktorá ich udá polícii. Pred ďalším, ešte prísnejším trestom ho "zachráni" všemocný televízny producent Damon Killian, moderátor obľúbenej brutálnej televíznej šou nazvanej Muž na úteku. Donúti Bena, aby účinkoval v jeho programe, avšak tým sú Ben i jeho dvaja spoluhráči dopravení na začiatok bežeckej dráhy s tým, že ak sa im podarí dobehnúť do cieľa, získajú slobodu a finančnú odmenu. Po ich stopách sú však postupne vysielaní školení zabijaci.