Nedaleko Londona, Don (Robert Carlyle) se sa svojom ženom Alice (Catherine McCormack) i nekolicinom preživjelih skriva na farmi. Kada ljudi zaraženi smrtonosnim virusom provale u kuću, Don se uspaniči te u bijegu zaboravi na suprugu koja ostane zarobljena u kući. Dvadeset i osam tjedana nakon pojave virusa koji je izbrisao gotovo čitavu populaciju Velike Britanije, London se čini siguran pa uz pomoć američke vojske preživjeli stanovnici polako naseljavaju grad. Tammy (Imogen Poots) i njen mlađi brat Andy vraćaju se iz Španjolske kako bi nastavili živjeti u Londonu zajedno s ocem Donom. Majka Alice im nedostaje pa se odluče vratiti na farmu kako bi uzeli stare slike i osobne stvari koje su morali ostaviti za sobom. Međutim, majku pronalaze živu.
U tajnom centru za genetička istraživanja - u vojne svrhe - moćne multinacionalne mreže javlja se virusna epidemija koja kontaminira cijelu zgradu. Kako bi se spriječilo propuštanje, računalo koje upravlja centrom brtvi se od cjelokupne instalacije i u početku se vjeruje da svi zaposlenici umiru, ali u stvarnosti su postali bijesni zombiji ...
Smrtonosni virus pušten je na stanovništvo grada Rakuna. Alice (Milla Jovovich), jedna od preživjelih biokemijske katastrofe, nalazi se u srcu ovog razorenog grada. Nakon što je prošla eksperimente koji su joj izmijenili genetiku, sada posjeduje nadljudsku snagu, osjetila i spretnost. Ove će vještine i više biti one koje mora koristiti onaj tko želi preživjeti u ovoj novoj avanturi. Uz ostale preživjele, ona mora pobjeći iz sve opasnijeg grada Rakuna. Da bi postigli svoj cilj, oni će se morati boriti protiv snaga Umbrella Corporation, nasilnih bioinženjerskih stvorenja stvorenih u svojim laboratorijima, zombija koji plijene gradom, i konačno se suočiti s kolosalnijim i najsmrtonosnijim od ovih kreacija: Nemesis.
Edward Carnby (Christian Slater) je detektiv koji se bavi istraživanjem paranormalnih, neobjašnjivih i nadnaravnih slučajeva. Edward istražuje misterioznu smrt prijatelja, a trag ga odvodi do otoka Shadow gdje se suočava s pravim hororom. Naime, Edward doznaje da se demoni koje obožava stara kultura Abskani namjeravaju vratiti u život u 21 stoljeću kako još jednom zavladali svijetom. Njima na putu stoje samo Edward, mladi genijalni antropolog s nevjerojatnom memorijom te Edwardova bivša djevojka Aline.