Piedzīvojumu kapteinis Džeks Sparrow ceļo pa Karību jūras ūdeņiem. Bet viņa piedzīvojumi beidzas, kad viņa ienaidnieks kapteinis Barbossa nozog savu kuģi Melnā pērle un uzbrūk Port Royal pilsētai, nolaupot gubernatora meitu Elizabeti Swann. Vai Tērners, Elizabetes bērnības draugs, pievienojas Džekam, lai viņu izglābtu un atgūtu Melno pērli. Bet Elizabetes līgavainis, komodors Norringtons, viņus vajā HMS bezbailīgi. Turklāt Barbossa un viņas apkalpe ir kļuvuši par burvestības upuriem, ar kuriem viņiem tiek lemts dzīvot mūžīgi un katru vakaru pārveidot par dzīviem skeletiem, par spoku kareivjiem.

Drosmīgajam pētniekam un ceļotājam Dirkam Pittam uzdod atrast epidēmijas iemeslus, kas izraisa kanibālismu un ir nāves cēlonis tūkstošiem cilvēku. Saskaņā ar pētijuma datiem epidēmijā vainojamais mikrobs ir radīts kādā no Āfrikas zemēm. Dirkam jāsazinas ar ANO medicīnas komisijas vadītāju Evu Roharsu, taču dīvainos apstākļos viņa pazūd. Dirks un viņa pārinieks Els dodas Evas meklējumos. Kompanjonu piedzīvojumi noved viņus pie pamestas zelta izrakumu šahtas Sahārā, kur negaidīti atklājas divas lielas vēsturiskas mīklas; sazvērestība ar mērķi noalināt Abramu Linkonu un 1930. gados pazīstamas lidotājas pazušana.