Doznavši da je njihova bistra i pomalo nesigurna sedmogodišnja kći Olive (A. Breslin) primljena na natjecanje za dječju miss Kalifornije, frustrirana majka Sheryl (T. Collette) i otac Richard Hoover (G. Kinnear) odluče djevojčicu odvesti u grad Redondo Beach u kojem se održava izbor. Na više od tisuću kilometara dugo i iscrpljujuće putovanje starim kombijem s njima kreću i Olivein stariji brat Dwayne (P. Dano), neprilagođeni mladić koji već devet mjeseci nije rekao ni riječ, ekscentrični djed Edwin (A. Arkin), čovjek slaba zdravlja koji otvoreno šmrče kokain, te povučeni ujak Frank Ginsberg (S. Carell), homoseksualac i nerealizirani samoubojica. Nakon što im se tijekom puta ubrzo pokvari vozilo, te ga svi budu prisiljeni pokretati guranjem, postupno će se otkriti mnogi detalji iz života svakog od njih.
Louise (Susan Sarandon) je konobarica u restoranu brze hrane, koja se nikako ne može pomiriti sa činjenicom kako je njezin dečko, glazbenik, stalno na putu. Thelma (Geena Davis) je kućanica oženjena za Darryla (Christopher McDonald), koji od nje traži da bude tiha, kako bi on bez ometanja mogao pratiti utakmice na televiziji. Jednoga dana, njih dvije zajednički shvaćaju kako im je dosta svakodnevnog života u kojemu moraju biti tihe i poslušne, te se odluče zaputiti na cestovni put automobilom. Njihovo putovanje, međutim, ne započinje očekivano, jer Thelmu pokuša silovati muškarac kojega Louise ubije kako bi spasila prijateljicu. Sumnjajući u razumijevanje nadležnih organa, Thelma i Louise pokušavaju pobjeći u Meksiko.
Grupa vozača kamiona prolazi Arizonom i međusobno komuniciraju radio-stanicama. Kad im se u frekvenciju ubaci lokalni šerif Lyle "Cottonmouth" Wallace (Ernest Borgnine), počne im se rugati i smjesti im klopku na koju nasjedne vozač Rubber Duck (Kris Kristofferson). Kad ostali vozači čuju što mu se dogodilo, odluče se za prosvjed, krenu u Novi Meksiko i putem "skupljaju" nove vozače kamiona zbog čega se stvara sve veća kolona.
Naši trkači su se vratili na drugu trku 'Cannonballa' - ilegalnu utrku automobila kroz cijelu zemlju. Skoro svaka zvijezda iz prvog djela filma je ovdje!