Nakon što su se vjenčali, John (Owen Wilson) i Jennifer Grogan (Jennifer Aniston) sele na Floridu s namjerom da tamo osnuju obitelj. Kako bi na neko vrijeme odgodio rođenje djece, John pokloni Jennifer štene labradora, koje izraste u velikog i nestašnog psa Marleya, koji Johu i Jennifer zadaje puno brige i posla. No njegove nepodopštine pruže Johnu gomilu materijala za novinsku kolumnu.
Veselim domom dalmatinaca Ponga i Perdy (i njihovih „ljudskih ljubimaca“) zavlada pomutnja kada ukradu njihove štence zajedno sa svim ostalim štencima dalmatinaca u Londonu. Glavna osumnjičena ljubiteljica je krzna Cruella DeVil.
Harvey i Vernon su lopovi koji rade 'po narudžbi'. Jedne noći provale u prodavaonicu kućnih ljubimaca i ukradu više kaveza sa štenadi. Dok ih voze u kamionetu, dva štenca pobjegnu. Jedan od njih ušulja se u kuću obitelji Newton. George je čistunac i ne želi psa u kući. Ali, njegovo troje djece - Ryce (N. Tom), Ted (C. Castile) i najmanja Emily (S. R. Karr) - jako žele psa. A sad se pas našao u njihovoj kući, u Emilynu krevetu! U prvi čas su pomislili da im je tata želio prirediti iznenađenje. On ih u tom ljutito razuvjeri, ali popusti pritisku. Zadrže psa i nadjenu mu ime Beethoven. Kad naraste, obitelj shvati da ima - bernardinca! Djeca ga obožavaju, a tata podnosi. I sve bi bilo lijepo da se lokalni veterinar dr. Herman Varnick (D. Jones) ne bavi i prljavim poslovima. Od proizvođača pištolja primi novac kako bi na velikim psima izbliza isprobao učinak novog rasprskavajućeg oružja. Kako je Beethoven najveći pas u njihovom malom gradu, odmah baci oko na njega.