Οι ζωές τεσσάρων ανθρώπων, που έχουν εξάρτηση με τα ναρκωτικά. Τρεις νέοι και μια μεγάλη γυναίκα. Οι τρεις νέοι, είναι μια κοπέλα και δυο αγόρια που κάνουν τα πάντα για να πάρουν την δόση τους. Η μεγάλη γυναίκα στο βωμό της ομορφιάς άρχισε να παίρνει χάπια αδυνατίσματος και έφτασε σε σημείο να είναι εξαρτημένη και τρελαμένη από τα χάπια χωρίς να μπορεί να κάνει τίποτα για να το σταματήσει.

Μία ημέρα από τη ζωή τριών γυναικών που ανήκουν σε διαφορετικές εποχές (1920, 1950, 2000) και που φαινομενικά δεν τις ενώνει τίποτα, πέρα από το μυθιστόρημα "Η κυρία Νταλογουέι" της Βιρτζίνια Γουλφ. Έχουν όμως κοινό σημείο αναφοράς, ότι αναζητούν νόημα στη ζωή τους, παλεύουν ενάντια στις κοινωνικές επιταγές και συμβάσεις της εποχής τους, ενώ φλερτάρουν με την ιδέα της τρέλας ή της αυτοκτονίας.

To μόνο πράγμα που δεν περιμένει μια συντηρητική τραβεστί (Felicity Huffman) λίγες μέρες πριν την εγχείρηση αλλαγής φύλου (μαζεύοντας μέχρι και την τελευταία δεκάρα με σκληρή δουλειά) είναι να χτυπήσει το τηλέφωνο και να μάθει, όχι μόνο πως έχει γιο (Kevin Zegers) αλλά και ότι αυτός βρίσκεται στη φυλακή...

Η Αμερικάνικη Κυβέρνηση τις έχει στρατολογήσει για τις κορυφαίες ικανότητές τους στο να λένε ψέματα, να εξαπατούν και να πολεμούν. Η Έιμι, η Μαξ, η Τζάνετ και η Ντομινίκ μπαίνουν σε μια μυστική ακαδημία εκπαίδευσης σούπερ κατασκόπων, γνωστή ως Γ.Α.Τ.Ε.Σ. Αυτά τα καυτά κορίτσια καταπολεμούν το έγκλημα και αναλαμβάνουν να σώσουν τον κόσμο, αλλά με το μέικ-απ πάντα στην τρίχα…