I 1970-tallets South Boston overtaler FBI-agenten John Connolly den irske gangsteren James "Whitey" Bulger til å samarbeide med FBI for å eliminere deres felles fiende: den italienske mafiaen. Black Mass forteller historien om denne uhellige alliansen som kommer helt ute av kontroll, noe som medfører at Bulger klarer å unngå lovens lange arm samtidig som han får mer makt og blir en av de mest beryktede gangsterne i USAs historie.
Sammen med kompisen Harold leder Taylor Brooks ekspedisjonen til Himalaya. En etter en faller eventyrerne fra når K2 som en iskald morder krever sine ofre. Til slutt gjenstår bare de to vennene, som nedfrossede, sårede og desperate kjemper en vanvittig kamp mot fjellet som tårner seg opp som djevelen ovenfor dem. Bare adrenalinet som pumper i deres kropper kan være nok til å ta livet av dem...