בעולם שמאחורי דלתות הארון שלנו, מפלצות כמייק וסאלי עובדים קשה בשביל המשכורת שלהם, עבור חברת 'מפלצות בע"מ', ארגון ענק הלוכד את צרחותיהם של ילדים והופך אותן לאנרגיה. הבעיה היא שהילדים כבר לא מפחדים. אך כשהילדה הקטנה, בו, הולכת אחרי סאלי דרך דלת הארון אל תוך מפעל 'מפלצות בע"מ' היא יוצרת בעיה חדשה ודחופה הרבה יותר עבור החברה מכיוון שהמפלצות מפחדות פחד מוות מילדים.
בהרפתקה שתיקח אותם לסיבוב עולמי, הטרולית ההרפתקנית פופי, והטרול האהוב בראנץ' מגלים תגלית מדהימה - קיימים בעולם שישה שבטי טרולים שונים הפזורים בשש ארצות שונות וסוגדים לשישה סוגים שונים של מוזיקה: פאנק, קאנטרי, טכנו, קלאסית, פופ ורוק. כאשר מלכת הרוק ברב, בסיוע אביה המלך טראש, מחליטה להרוס את כל סוגי המוזיקה האחרים כדי לאפשר לרוק לשלוט, גורל העולם מונח על כף המאזניים. פופי ובראנץ', יחד עם חבריהם – צריכים לאחד בהרמוניה את כל סגנונות המוזיקה בשביל להציל את המצב.
פו, לוחם הדרקון, נעשה בעל כורחו המנהיג הרוחני של "עמק השלווה". הוא צריך למצוא ולאמן במהירות לוחם דרקון שיתפוס את מקומו. בנתיים, לאחרונה נראתה מכשפה מרושעת בשם "הזיקית", לטאה קטנה שיכולה להפוך את צורתה לכל יצור, קטן או גדול. זיקית חומדת במטה החוכמה של פו, אשר יעניק לה את הכוח לזמן מחדש את כל המאסטרים הרשעים שפו הביס בעבר. פו מוצא עזרה בצורת הגנבת השנונה ז'ן, שועלה שממש עולה על העצבים שלו, אבל כישוריה מוכיחים את עצמם. במסעם להגן על עמק השלווה מהזיקית, הזוג המוזר הזה יצטרך לעבוד יחד. פו יגלה שגיבורים יכולים להימצא במקומות הכי פחות צפויים.
לדרדסים יש חליל קסם שגורם לאנשים לרקוד. החליל נלקח מכפר הדרדסים ונופל לידיהם של הצעיר אוהב המתיחות פיוויט והאביר הטוב יוהן. זה לא נורא, אבל כשפיוויט מאבד את החליל ורשע בשם מק - שרץ גונב אותו ומשתמש בו בכדי לשדוד אותם, הדרדסים יוצאים להציל את המצב...