Au cœur de Paris, une millionnaire excentrique lègue toute sa fortune à sa chatte de haute société et ses trois chatons. L’aventure commence alors que son cupide majordome administre une drogue aux chats en espérant toucher leur héritage. C’est à Thomas O’Malley, le chat de gouttière, et sa bande de chats chanteurs de jazz de sauver la mise.

Pour Rex, star incontestée des toutous d'Hollywood, la vie prend une tournure inattendue lorsqu'il se retrouve perdu et pourchassé par la fourrière dans les rues de la ville ! Coincé dans un bâtiment en flammes dans lequel il s'était caché, il est sauvé par une équipe de pompiers qui l'adopte comme mascotte.Loin des paillettes, Rex va utiliser ses dons pour aider ses nouveaux amis au cours de sauvetages difficiles. Mais avec ses exploits, sa renommée de chien pompier grandit et ses anciens maîtres finissent par le retrouver.Alors que Rex et ses amis font face à une nouvelle menace, les propriétaires de Rex font tout pour le récupérer...