Det er noe som mangler i Lucys liv. Selv om hun har leilighet, en katt, nære venner og jobb på t-banen, har hun ikke en egen familie. Derfor jobber hun alltid i høytider og ferier. Så forelsker hun seg i den høye mørke fyren hun ser hver dag på jobb. Han vet imidlertid ikke hvem hun er, inntil den dagen han blir overfalt og faller ut på t-banesporet, og hun redder ham fra en sikker død. Når hun besøker ham på sykehuset blir hun tatt for å være hans forlovede, og med drømmemannen i koma, hvorfor nekte på det? Familien hans tar henne til seg med det samme og inkluderer henne i julefeiringen. Den eneste som blir mistenksom er drømmemannens bror, som hun etterhvert føler seg veldig tiltrukket av.
To personer som ikke kan fordra hverandre opplever dårlige ferieminner som, blant annet, inkluderer å falle ut av båter og store edderkopper som kravler under klærne.
Nick Marshall er en hotshot i reklamebransjen og synes selv at han er Guds gave til kvinnene. Etter en "heldig" ulykke i badekaret, oppdager Nick at han plutselig kan høre enhver kvinnes aller innerste tanker. Først vil han kvitte seg med evnen, men en gal psykolog overbeviser ham om at han kan bruke den til sin fordel.. Hans første mål er Darcy, som fikk den forfremmelsen som Nick skulle ha hatt. Men akkurat når planen hans begynner å virke, kommer kjærligheten plutselig i veien...
Jane er idealistisk og romantisk, hun tenker først på alle andre, seg selv setter hun alltid i andre rekke. Hun er rett og slett en oppofrende og pliktoppfyllende ung dame. Jane er som skapt for forloverrollen hun har hatt i alle sine venninners bryllup, selv mener hun sjansene er små for en lykkelig slutt i sitt eget kjærlighetsliv. Men når søsteren Tess en dag fanger Janes sjef i kjærlighetens nett, en mann Jane selv er stormende og hemmelig forelsket i, begynner hun for alvor å gå sin egen forlover-for-alltid-livsstil nøye etter i sømmene.
Reuben Feffer (Ben Stiller) er motvillig til risiko, men hans ordnede og planlagte liv er komplisert når kone (Debra Messing) under bryllupsreisen blir interessert i en muskuløs kubansk dykkerinstruktør (Hank Azaria). Samtidig entrer Polly (Jennifer Aniston), en barndomsvenninne hans, scenen og introduserer ham for risikofylt sport, krydret mat og salsadans. Kort fortalt lærer hun ham å leve bekymringsløs og glede seg over hvert øyeblikk.
Jerry (Brad Pitt), en motvillig småkjeltring, har blitt stilt ovenfor to alternativer. Det første er fra sin mafiasjef som vil ha ham til å reise til Mexico for å hente en uvurderlig, antikk pistol kjent som "Meksikaneren". Alternativt kan han ende opp med en sementblokk på bunnen av havet. Det andre alternativet er fra kjæresten Samantha (Julia Roberts) som vil at han skal slutte med forbrytelser, og bli en ærlig og hederlig mann. Jerry resonerer seg raskt frem til at det er bedre å være i live med kjærlighetsproblemer fremfor det andre mer radikale alternativet. Kursen settes mot Mexico. Å finne pistolen er lett. Å få den tilbake til USA er en helt annen sak. Det hviler visstnok en legendarisk forbannelse over pistolen - en forbannelse Jerry etter hvert tror sterkt på. Især når Samantha blir tatt som gissel av leiemorderen Leroy (James Gandolfini) for å sikre at Jerry ikke ødelegger oppdraget og at Meksikaneren ender opp i gale hender.
Tripp er 35 år, men har aldri klart å forlate redet. Nå har hans desperate foreldre fått nok. De ansetter den flotte og talentfulle drømmekvinnnen, Paula , for å få ham til å flytte ut av huset.