Meksikon presidentti julistaa sodan huumepomo Barillolle, joka aikoo syöstä presidentin vallasta kenraali Marquezin avulla. Kaiken keskellä yksinäinen CIA-agentti Sands yrittää varmistaa, ettei vallankaappaus onnistu, ja siksi hänen on houkuteltava legendaarinen palkkamurhaaja El Mariachi takaisin töihin. Robert Rodriguezin lännentrilogian viimeinen osa.

Syyttäjä Paul Chaneyn ja hänen vaimonsa Dianen ainoa tytär Chloe tarvitsee uudet keuhkot, mutta hänellä ei ole mahdollisuutta saada siirrettä ajoissa. Paul kuulee Meksikossa toimivasta lääkäristä, joka voisi auttaa perhettä. Pian käy kuitenkin selväksi, etteivät elintenluovuttajat ole asialla vapaaehtoisesti, vaan kyse on laittomasta elinkaupasta. Pauljoutuu hengenvaaraan, kun hän tekee valintansa häikäilemättömän rikollisliigan paljastamisen ja oman tyttärensä elämän välillä.

Mike Milo, menneen ajan rodeotähti ja hevosten kasvattaja ottaa vastaan työn entiseltä pomoltaan ja lähtee hakemaan tämän nuorta poikaa takaisin kotiin Meksikosta. Paluumatkallaan Teksasiin yllättävä kaksikko joutuu haastaviin tilanteisiin, joiden aikana maailmaa nähnyt väsynyt hevosmies löytää yllättäviä uusia tuttavuuksia ja oman sisäisen rauhansa.