Joe Fox og Kathleen Kelly bor og arbeider få kvartaler fra hverandre på Manhattan. De handler i samme butikk, går til samme kaffebar, arbeider begge i bokbransjen og har begge kjærester. Joe og Kathleen har aldri truffet hverandre - tror de. Sannheten er at de på kveldstid fører lange, åpenhjertige samtaler på internett - som NY152 og Shopgirl. Hverdagen er ikke like hjertevarm. Kathleen hater nemlig Joe og alt han står for. Som multimillionær og sjef for bokkjeden Fox Books er han en stor trussel for Kathleens lille bokhandel The Shop Around the Corner som hun arvet etter moren. Når Fox Books' åpner en ny filial i nabolaget, skjønner hun straks alvoret. Hennes tro på personlig service og filosofi om bøker som fantasiføde for barn trues av Fox Books' rabatterte bøker og egen espressobar. Kathleen gir seg ikke uten kamp. Hun søker støtte hos gamle kunder, holder appeller og rakker ned på Joe offentlig.
En livstrett fengselsvakt prøver å bevare livet og forstanden når hun utvikler medfølelse for en ung dødsdømt mann.
Barnehagelæreren Kenny gjør den feilen å mate en trøtt, diabetisk politihest en hel del junkfood, som hesten ikke tåler og dør. Kenny kastes i fengsel, og må stole på at hans tre gærne romkamerater finner en måte å betale kausjonen på 100 000 dollar på. Hva er planen? Selge marihuana stjålet fra et offentlig forskningslaboratorium.
Molly står i med sjefen som lover at han skal gifte seg med henne så snart han får ordnet med skilsmisse fra kona. Den dagen Molly forteller at hun er gravid får pipa til ekteskapskandidaten en annen lyd. Han har nemlig funnet en ny flamme. Fødselen kommer brått på og en panisk drosjesjåfør kjører så fort han kan til sykehuset. I løpet av den korte turen rekker han likevel å fatte interesse for Molly. Taxisjåføren James viser seg å være perfekt, men når Mikeys biologiske far plutselig dukker opp igjen, står Mollie foran et vanskelig valg. Hvem av de to vil være den beste faren?
Oscar er en liten fisk med store ambisjoner, noe som ofte fører ham i trøbbel. Et annet dyr i havet, Lenny, er en hvithai med en hemmelighet som intet sjødyr ville gjettet: Han er vegetarianer. Når en bløff får Oscar til å fremstå som en uventet helt og Lenny blir utstøtt fra sin egen familie, oppstår utrolig nok et vennskap mellom de to.
Megan Turner er nybakt politibetjent. Hun får uniformen, skiltet og pistolen. Så eksploderer Manhattan i vold. På sin første jobb skyter og dreper hun en bevæpnet raner. Det redder flere liv, men gjør hennes eget til et mareritt. Ranerens pistol ble aldri funnet, og nå blir den samme pistolen brukt i en rekke brutale mord. Ved siden av hvert offer ligger et blodig patronhylster med Megans navn på...