Et stort og viktig spørsmål står i sentrum for denne gripende historien: Hvor langt er man som foreldre villige til å gå for å redde livet til et barn? Brian og Marge Fitzgerald har stått overfor dette spørsmålet mange ganger. I en alder av bare to år fikk dere datter Kate diagnosen leukemi. Hun skulle ikke overleve, men mot alle odds er Kate fortsatt i live når hun fyller 16 år. At dette er mulig kan familien takke Kates yngre søster Anna for, som har vært den perfekte medisinske donator. Men 13 år gammel bestemmer Anna seg for noe som umiddelbart snur opp ned på familiens liv. Hun vil ikke lenger være sin søsters donator. I det minste vil hun ha retten til å bestemme selv. Hun går i mot sine foreldre for å få kontroll over egen kropp, samtidig som er smertelig klar over at dette kan lede til sin søsters død.

Valerie Somers er plaget av stor sorg etter at datteren ble drept. Samtidig sliter hun med mistanker om at ektemannen John er utro. Når Valerie forsvinner prøver detektiven Leon Zat å finne ut av hva som har skjedd med henne. Men under etterforskningen avslører hun et komplisert nettverk av kjærlighet, sex og svik, som involverer fire forskjellige par - alle med sterke mistanker mot hverandre og hvor ingen er til å stole på. Filmen viser oss hvilke katastrofale følger slike følelser kan ha på mennesker individuelt og forholdet de befinner seg i.

Ollie Trinke er en smart pressesjef i musikkbransjen med en vakker gravid kone, en rask bil og penthouse-leilighet på Manhattan. Plutselig står han uten eksklusiv jobb og eksklusiv kone, men inklusive en liten datter, som han ikke har noen anelse om hvordan han skal passe på. Det fører ham tilbake til barndomshjemmet i det uglamorøse New Jersey hvor hans varmhjertede, men lettere alkoholiserte og ikke særlige forbilledlige far står klar til å gi gode råd. Men i New Jersey er det også en videobutikk, som blir passet av den søte, men veldig direkte Maya, som får satt tingene i perspektiv for den ambisiøse Ollie.

Alex og Chad er eneggede tvillinger som ble skilt som spedbarn og havnet på ulike sider av loven: Chad er kampsporttrener i LA, Alex er småskurk i Hong Kong. De forenes når de kommer på sporet av mannen som myrdet deres foreldre - men kan dette høyst umake paret få has på Hong Kongs mektigste mafiaboss? De to brødene finner hverandre, og Chad overbeviser Alex om at rivalen hans i Hong Kongs underverden også er mannen som sto bak foreldrenes død. Tvillingene setter snart ut for å ta hevn og vinne tilbake familiearven.

Jack Frost svikter sin familie, den elleve år gamle sønnen Charlie og konen Gabby, til fordel for en karriere som musiker. Men da Jack dør, og Charlie og Gabby blir sittende igjen og sørge, skjer noe underlig. Etter et år med sorg, møter Charlie på en snømann som er mistenkelig lik sin pappa.

Etter den tragiske ulykken hvor hennes fem år gamle sønn druknet flytter forfatteren Rachel Carlson til en fjerntliggende hytte langs den skotske kysten. Men selv om Rachel har byttet bosted slipper hun fortsatt ikke unna sine demoner og må alene og med sin paranoia finne ut hva som er virkelig for å redde livet.

Barndomsvennene Dan, en suksessrik lege, Jerry, en forretningsmann på randen av utbrenthet, og Tom, en Harley kjørende villmann, gjenforenes i Oregon ved vennen Billys begravelse. Gjenforeningen setter i gang litt mer enn bare nostalgiske følelser. I trehytta fra gamledager oppdager de at Billy hadde fulgt guttedrømmene om å finne pengene som den legendariske bankraneneren DB Cooper hadde gjemt unna. Nå har de kartet til Billy og et kompass fra en frokostblanding, og de bestemmer seg for å oppfylle Billys drøm ved å sette ut på en kanotur for å finne de $ 200 000. Etter å ha blitt plaget av mennesker, jaget av bjørner, sinte Rottweilere og bonden, hvis cannabisavling de uheldigvis ødelegger, lurer de på om denne turen egentlig var en god ide. Og om disse pengene i de hele tatt finnes.

Kyle Walsh - Chaney Kley - må tilbake til hjembyen og møte sin urolige fortid, for å redde sin barndoms kjærlighet Caitilin - Emma Caufield- og hans yngre bror Michael - Lee Cormie - fra en nådeløs ondskap som får dem til de samme forferdelige hallusinasjoner som han led som barn. Michael lider av forfølgelsen av spøkelsen til en person som feil ble hengt opp for 150 år siden av mengden i byen Darkness Falls, og vender nå tilbake på jakt etter hevn.

Et avslappende helgecruise ombord på en luksusyacht utvikler seg til å bli et fryktelig mareritt for seks eks-high school venner, da ingen av dem tenker på å henge en stige ut over rekka innen de hopper i Den Mexicanske Golfs innbydende, asur-blå fargede vannet. I takt med at deres situasjon begynner å gå opp for dem, brer panikken seg. Deres desperate, men forgjeves forsøk på å komme ombord i båten utmatter dem alle. For en av jentene, Amy, er situasjonen helt uutholdelig. Hun kjemper for at holde seg over vannet, hun kjemper mot sin vannskrekk og hun tortureres ved tanken om at hennes nyfødte datter Sara fortsatt er ombord på båten.