Dijelom haski, dijelom vuk, Balto ne zna kojoj rasi pripada. Neprihvaćen od obiju strana Balto pronalazi traženu toplinu u jedinom pravom prijatelju Borisu, snježnom gusanu iz daleke Rusije, polarnim medvjedićima Muku i Luku, te predivnoj ženki haskija Jenni. Iako vidljivo različiti, svi prijatelji u njemu prepoznaju plemenito srce. Kada jednoga dana opasna epidemija difterije pogodi djecu malenoga gradića Nomea na Aljasci, Balto će pokazati svoju dobrotu. Zbog strašne snježne mećave zatvoreni su svi prilazi gradu pa je i tako zadnja mogućnost nabave lijekova nemoguća. Jedini spas je čopor hrabrih pasa, koji će kroz arktičku oluju otići po lijek. Ali u zaleđenoj divljini životinje zalutaju. Sada jedino Balto može izbaviti pse iz njihove nevolje i tako spasiti djecu od sigurne smrti.

Nakon što su se vjenčali, John (Owen Wilson) i Jennifer Grogan (Jennifer Aniston) sele na Floridu s namjerom da tamo osnuju obitelj. Kako bi na neko vrijeme odgodio rođenje djece, John pokloni Jennifer štene labradora, koje izraste u velikog i nestašnog psa Marleya, koji Johu i Jennifer zadaje puno brige i posla. No njegove nepodopštine pruže Johnu gomilu materijala za novinsku kolumnu.

Radoholičar Thomas Johnson pogine u prometnoj nesreći i reinkarnira se u psa. Prisjećajući se nečega iz svog prethodnog bića, vraća se svojoj ženi i sinu kako bi ih zaštitio od čovjeka koji je skrivio njegovu nesreću. No, kako vrijeme prolazi, njegova se sjećanja vraćaju i Thomas shvaća da nije bio tako dobar suprug i otac.