Μια επική περιπέτεια που αφηγείται την ιστορία μιας ομάδας τεσσάρων ηρώων της παιδικής μας ηλικίας, που ενώνουν τις δυνάμεις τους για να αποτρέψουν ένα κακό πνεύμα που απειλεί να κατακτήσει τον κόσμο. Οι ήρωες για πρώτη φορά θα πολεμήσουν ενωμένοι για να προστατέψουν τα όνειρα και τις ελπίδες των παιδιών όλου του κόσμου.

Καθώς ο Γκρου αρχίζει να συνηθίζει το ρόλο του ως κλασικός οικογενειάρχης και πατέρας των Μάργκο, Ίντιθ και Άγκνες, μια άκρως απόρρητη οργάνωση, αφιερωμένη στην καταπολέμηση του κακού σε παγκόσμια κλίμακα, ζητάει τη βοήθειά του. Τώρα είναι στο χέρι του Γκρου, των Μινιόν και της νέας συνεργάτιδάς του, της Λούσι, να πατάξουν το κακό. Άλλωστε, ο μεγαλύτερος πρώην παγκόσμιος κακός είναι ο μόνος που μπορεί να πιάσει αυτόν που προσπαθεί να του πάρει τη θέση.