En morder går løs i Manhattans gater. Han er en djevelsk drapsmann som etterlaterkryptiske beskjeder ved hvert brutale åsted, små ledetråder som bare den mest briljante hjerne kan tyde. Mens byen lever i frykt for morderen, er en dyktig, men handikappet etterforsker satt på saken. Med hjelp fra en gatevant politikvinne, må han trenge inn i morderens sinn for å kunne slå ham i hans eget spill. For han kommer til å slå til igjen...men neste gang vil det kanskje være for sent.
Henry kjører rundt på veiene i USA og dreper helt vilkårlig. Menn, kvinner, barn - ingen er trygge når Henry er i nærheten. I Chicago flytter han inn hos sin gamle fengselskompis Otis, og sammen setter de skrekk i byens innbyggere med tilfeldig vold.
Med "Saw V" har vi nådd det siste, mest skremmende og utfordrende kapittelet i den blodige historien om Jigsaw og hans skrekkregime. Psykopaten og massemorderens intelligens og ondskap kjenner ingen grenser. Nesten alle som har forsøkt å oppklare mysteriet rundt Jigsaw er enten døde eller hardt og ille skamfert. Den eneste som kjenner hans hemmelighet er rettsmedisineren Mark Hoffman, og da han forsvinner starter et helt nytt spill. FBI-agenten Strahm får i oppgave å oppklare de makabre mordene, og i hans endeløse jakt konfronteres han med sin aller verste frykt?
En mystisk Mr. Big er hjernen bak en gjeng som raner banker og gullsmedbutikker. Kommandant Lassard mistenker når det blir klart at en informasjonslekkasje fra politiet gjør at kjeltringene holder seg et skritt foran…