Είναι πια καιρός για τον Τρινιτά και τον αδελφό του Μπαμπίνο να τερματίσουν τη σταδιοδρομία τους ως εκπρόσωποι του Νόμου και να ασχοληθούν με τον κόσμο των... ζωοκλεφτών και των εγκληματιών. Μόνο που ενώ έχουν τις... καλύτερες προθέσεις για να επιτύχουν τους στόχους τους, η καλή τους καρδιά και το φιλότιμό τους θα τους αναγκάσουν να βοηθήσουν για μια ακόμη φορά τους συνανθρώπους τους...
Ο Τζάγκο είναι ένας περιπλανώμενος πιστολέρο που σέρνει μαζί του ένα φέρετρο με ένα αυτόματο όπλο. Θα σώσει τη νεαρή Μαρία από τα χέρια ληστών, που ηγέτης τους είναι ο ταγματάρχης Τζάκσον, από τον οποία αναζητά εκδίκηση ο Τζάνγκο. Θα καταφέρει να σκοτώσει τους περισσότερους από την συμμορία, αλλά όχι τον βασικό του στόχο. Για να το πετύχει, συμμαχεί με έναν Μεξικανό αρχιληστή που κι αυτός είναι σε κόντρα με τον Τζάκσον.
Κεντρική Αμερική, 1907: Μια Ιρλανδή πρώην τρομοκράτισσα ακολουθεί μια Γαλλίδα τραγουδίστρια και τον θίασό της. Μετά τη γνωριμία τους με έναν επαναστάτη, οι δυο καλλονές καταλήγουν να ηγούνται της επανάστασης κατά της δικτατορίας.
Ένας τυφλός πιστολέρο αναλαμβάνει να συνοδεύει 50 νύφες δια αλληλογραφίας στο Τέξας, όπου θα παντρευτούν μεταλλωρύχους. Οι συνεργάτες του τον προδίδουν όμως και παραδίδουν τις γυναίκες στον Μεξικανό ληστή Ντομίνγκο. Αποφασισμένος να τιμήσει το συμβόλαιό του, ο τυφλός πρωταγωνιστής κατευθύνεται στο Μεξικό για να αντιμετωπίσει τον Ντομίνγκο και τον ιδιόρρυθμο αδελφό του, Κάντι.