Sportsjournalist Raoul Duke og hans advokat Dr. Gonzo skal til Las Vegas for å gjøre en historie på et motorsykkeløp. Deres røde kabriolet er utstyrt med alle slags sentralstimulerende medikamenter og et arsenal av dopingurter. Dette vil tillate dem å ta en overveldende reise, fysisk og mentalt, gjennom det dekadente Amerika på 1970-tallet.
Augustens mor er en bipolar upublisert dikter som drømmer om berømmelse og hvis ekteskap med hans far er falt i ruiner. Moren går snart til den meget eksentriske psykiatrikeren Dr. Finch, mens Augusten blir passet på av Finchs uortodokse familie.