Noe mystisk truer med å avsløre trolldomssamfunnet i New York anno 1926. Når Salmander Fisle nærmer seg slutten på en verdensreise for å forske på og redde fabeldyr, slipper gumpen Jacob Kowalski uforvarende løs noen av dem. Oppdraget med å redde dem fører en umake gruppe helter på kollisjonskurs med mørke krefter.

Når Beth en hardt arbeidende kunstkurator i New York, reiser til Roma for å feire sin søsters bryllup, rammes hun av en uventet forelskelse som beklageligvis tar slutt like fort som den kom. Skuffet tar hun opp mynter fra Fontana de Amore, og vekker til liv ukjente krefter som får et antall mer eller mindre kjekke menn til å bli forelsket i henne, noe som fører til forviklinger. Kan en sjarmerende reporter overbevise Beth om å tro på kjærligheten igjen?