Mike und Sully kehren zur Monster Universität zurück, um ein spaßiges Wochenende mit ihren Bundesbrüdern von Oozma Kappa zu verbringen. Die Gang feiert ihre erste Party, aber niemand kommt. Glücklicherweise haben Mike und Sully einen Plan, damit 'Party Zentrale' die aufregendste Party wird, welche die Uni je gesehen hat.

Japan 2040: Ein neuer Reißverschluss-Superheld taucht auf ‒ und mit einem manövrierunfähigen Kreuzfahrtschiff mit Kurs auf die Stadt gibt es ein größeres Problem als je zuvor.