Politimannen John McClane er tilbake. I sin jakt på en grusom hevn utsetter den gale forbryteren Simon McClane for en dødelig lek med tidsinnstilte bomber. En lek som lamslår hele New York. Samtidig tvinges han til å løpe for livet på og under New Yorks gater. McClane får uventet hjelp av Zeus, som sammen med McClane prøver å hindre Simon i å gjennomføre det største ranet i USAs historie.

Videospillets skurk Rive-Rolf og hans bråkmaker-venninne Vanilje von Sukkertopp setter alt på spill når de reiser ut i det verdensomspennende internettet på jakt etter en erstatningsdel, slik at Vaniljes spill skal overleve i arkaden. Rive-Rolf og Vanilje må stole på Internetts innbyggere, Netizens i jakten på den utdaterte delen, men med hjelp av Yesss, hovedalgoritmen for et av de mest populære sidene på Internett og den supertøffe racerbil-sjåføren Shank, fra bilspillet alle spiller, Slaughter Race legger de ut på en reise som aldri kan «ctrl+alt+del».

Politimannen John McClane er tilbake. Denne gangen må han stoppe en gjeng terrorister som har tatt over en flyplass. Det blir en kamp mot klokken idet kona hans befinner seg på et fly som ikke kan lande, med en stadig synkende bensinmåler.

Et angrep mot USAs datanettverk truer med å slå ut hele nasjonens infrastruktur. Mannen bak angrepet har forutsett alle hinder myndighetene vil bruke for å forhindre denne katastrofen, men de regner ikke med hva som vil skje når John McClane kaster seg inn i leken..