FBI-trainee, Clarice Starling våger seg inn i et høysikkerhets asyl for å komme inn i den syke hjernen til Hannibal Lecter, en psykiater vendt om til en morderisk kannibal. Starling trenger ledetråder for å hjelpe henne i og ta en seriemorder. Men hennes møte-avtaler med Lecter fører snart til hans flukt, og nå er det to sinnsforvirrede mordere løs.
Jerry er en middelmådig bilselger fra Minnesota. -Nesten sprekkeferdig av gjeld...men med en plan! Han leier to småkjeltringer til å kidnappe sin egen hustru for deretter å presse sin rike svigerfar for sårt tiltrengte løsepenger. I ungangspunktet en liketil og grei plan...
Inside Man er regissør Spike Lees vri på den klassiske 'kupp'-filmen, med noe ekstra. Tre parter, representert ved stjerneskuespillerne Denzel Washington, Clive Owen og Jodie Foster, spiller ut et drama der to av partenes interesser er mer enn uklare, og det er opp til Denzel Washingtons karakter å løse en meget spent gisselsituasjon samtidig som han må komme til bunns i motstandernes motiver.