Når Jake Blues (John Belushi) slipper ut av fengselet, begir han og broren hans, Elwood, seg(Dan Aykroyd) i vei for å besøke det barnehjemmet hvor de vokste opp og ble oppdratt av nonner. De får greie på at kirken har trukket tilbake støtten til barnehjemmet som kommer til å bli solgt dersom ikke eiendomsskatten blir betalt innen elleve dager. Brødrene beslutter at de skal skrape sammen pengene ved å samle det gamle bluesbandet, og lage en liten konsert. De er kanskje på "oppdrag fra Gud", men hele tiden skaffer de seg nye fiender.

En internasjonalt fremgangsrik dirigent avbryter dramatisk sin karriere og trekker seg ensomt tilbake til sin barndoms by i Nord-Sverige. Det går ikke lang tid før det lille samfunnet får vite om det. Han blir spurt om å komme for å høre på det lokale koret som øver i samfunnshuset hver torsdag. Han har vanskelig for å si nei, for det eneste de ønsker er jo bare at han skal stikke innom en gang, og kanskje gi dem noen gode råd. Han bestemmer seg, og etter dette blir ingen ting som før i den lille byen. Koret utvikler seg og vokser. Han får venner og fiender. Og ikke minst, han møter kjærligheten.

Året er 1964 og The Beatles har nettopp tatt hele USA med storm. Som en motvekt til "den britiske invasjon" dukker det hjemmelagde bandet The Wonders opp. Den fengende låten That Thing You Do! topper plutselig alle platebarometre, og bandmedlemmene må takle noe så vanskelig som knallsuksess.

I 1989 ga Dizzy Mizz Lizzy deres første konsert i en liten ungdomsklubb i Valby. I 2015 fant Tak Rock frem til publikummet fra den konserten, og valgte sammen med bandet å holde en konsert for å si takk. Takk til de som kommer til de første konsertene og støtter rocke musikken. Konserten ble "streamet" live 21. mai, og den kan nå ses i sin helhet. Takk Dizzy Mizz Lizz og Tak Rock.