Harry (Billy Crystal) i Sally (Meg Ryan) upoznali su se 1977. na Čikaškom sveučilištu, nakon što su diplomirali. Kako je Sally putovala u New York gdje će se zaposliti, kao i on, povezla ga je svojim automobilom. On želi raditi kao savjetnik specijaliziran za politička pitanja, a ona će biti novinarka. Cijelim putem raspravljaju samo o jednoj temi: mogu li muškarac i žena biti prijatelji koji nikad neće pomisliti na spolni odnos jedno s drugim. U New Yorku se pozdrave i ponovno se sretnu nakon pet godina na njujorškom aerodromu. Ona je u vezi s njegovim poznanikom, a on se namjerava oženiti. Ona radi kao novinarka, on je politički savjetnik. Za vrijeme leta opet razgovaraju samo o načelnim pitanjima koja se tiču muško-ženskih odnosa. Ponovno se sretnu za pet godina. Nju je napustio dečko, a njegova žena želi rastavu. Sad će se početi češće sastajati jer shvate da imaju mnogo toga zajedničkog i da su zapravo već prijatelji.
Kad sazna da će se njezin dugogodišnji prijatelj Michael O'Neal vjenčati s debitanticom Kimberly Wallace, kritičarka hrane Julianne Potter shvati svoje istinske osjećaje prema Michaelu - i kreće u sabotažu vjenčanja.