Ο Γουίλ, η Ελίζαμπεθ και ο Κάπτεν Μπαρμπόσα κάνουν απεγνωσμένες προσπάθειες να ελευθερώσουν τον Τζακ Σπάροου από την παγίδα που του έστησε το Σεντούκι του Ντέιβι Τζόουνς. Εν τω μεταξύ, το τρομακτικό στοιχειωμένο πλοίο, ο Ιπτάμενος Ολλανδός, και ο Ντέιβι Τζόουνς σπέρνουν την καταστροφή στις Επτά Θάλασσες…Σαλπάροντας στη απάτη ,την προδοσία και του ταραγμένους Ωκεανούς, οι ήρωες πρέπει να ανοίξουν δρόμο μέχρι την εξωτική Σιγκαπούρη και να αντιμετωπίσουν τον πονηρό Κινέζο πειρατή Σάο Φενγκ. Προχωρώντας πια προς το «τέλος του κόσμου», ο καθένας πρέπει να διαλέξει πλευρά στην τελική, απόλυτη μάχη - όχι μόνο για να σώσουν τις ζωές και τις περιουσίες τους, αλλά και το ίδιο το μέλλον της άλλοτε ανέμελης πειρατικής ζωής...

Η νοσοκόμα του στρατού Νέλι Φόρμπας γνώρισε τον πλούσιο γάλλο κτηματία Εμίλ Ντε Μπεκ καθώς υπηρετούσε σε νοσοκομείο του Νότιου Ειρηνικού κατά τον Β’ Παγκόσμιο Πόλεμο και τον ερωτεύτηκε. Το ναυτικό προσπαθεί να εκμεταλλευτεί αυτό το δέσιμο και του προτείνει αποστολή έναντι των Ιαπώνων. Αυτός, όμως, αρνείται, μιας και δεν νιώθει τον πόλεμο δική του υπόθεση και απλά θέλει να ξεφύγει από ένα μοιραίο περιστατικό πίσω στην πατρίδα του. Όταν ο Εμίλ της κάνει πρόταση γάμου, αυτή αρνείται επειδή έχει μάθει για τα δύο του παιδιά που έχει με ντόπια γυναίκα. Αυτό κάνει τον Εμίλ να δεχτεί την παράτολμη αποστολή, μιας κι αισθάνεται ότι πλέον δεν έχει κάτι να χάσει.

Έχοντας ληστέψει μια τράπεζα, μια συμμορία κακοποιών βρίσκει καταφύγιο σε ένα έρημο σπίτι. Καθώς η νύχτα πέφτει και μια καταιγίδα δυναμώνει, οι κακοποιοί έρχονται αντιμέτωποι με σκοτεινές δυνάμεις που τους ωθούν να στραφούν ο ένας εναντίον του άλλου.