Bree Osbourne (Felicity Huffman) é uma orgulhosa transexual de Los Angeles, que economiza o quanto pode para fazer a última operação que a transformará definitivamente numa mulher. Um dia ela recebe um telefonema de Toby (Kevin Zegers), um jovem preso em Nova York que está à procura do pai. Bree se dá conta de que ele deve ter sido fruto de um relacionamento seu, quando ainda era homem. Ela, então, vai até Nova York e o tira da prisão. Toby, a princípio, imagina que ela seja uma missionária cristã tentando convertê-lo. Bree não desfaz o mal-entendido, mas o convence a acompanhá-la de volta para Los Angeles.

Numa Espanha em convulsão política, entre o repúdio à monarquia e as esperanças da república, Fernando, um dos soldados que tomou parte na fracassada revolta de Jaca, encontra apoio e refúgio na casa de Manolo, um idoso republicano bastante progressista, mas solitário. Fernando estava prestes a partir quando conhece as quatro filhas de Manolo: Clara é uma viúva recente; Violeta é lésbica; Rocío está a namorar com um rico herdeiro da região; Luz, a filha mais nova, é a mais inocente e ainda não tem namorados. Fernando decide ficar por ali, encantado com tanta beleza, e acaba por seduzir, ou ser seduzido, por cada uma delas.

Bob Rueland, um arquitecto de Chicago, vê a sua vida dar um grande tombo quando a mulher Elizabeth morre num acidente de carro e entra num estado de depressão. Passado algum tempo e após vários esforços, o amigo Charlie consegue levá-lo finalmente a um encontro romântico. Bob fica mais interessado na empregada, Grace, do que na sua companhia, e apaixona-se imediatamente. Mas com o correr da relação, Bob descobre que ela recebeu um transplante de coração, o mesmo que pertencia à sua falecida mulher...

Os esforços de Ben Murphy (John Krasinski) e da sua noiva Sadie Jones (Mandy Moore), na sua busca pela felicidade eterna. O problema é que em St. Augustine, a igreja da paróquia da família de Sadie, existe o Padre Frank (Robin Williams) que se recusa a abençoar a união de Ben e Sadie se eles não passarem no seu curso de preparação para o casamento, patentado e à prova de tudo. Consistindo em aulas inimagináveis, enormes doses de trabalhos de casa e invasões de privacidade inesperadas, o rigoroso plano de aprendizagem do Padre Frank põe a relação de Ben e Sadie à prova...

A última vez que Evan Baxter foi visto, ele estava sendo atormentado pelo seu rival Bruce Nolan. O tempo passa e Evan faz as pazes com Bruce, mas Baxter abandona o jornalismo e parte para uma carreira política. Ele é eleito para o Congresso, mas Deus, no entanto, dá a Evan a responsabilidade de construir uma arca como a de Noé, antes de um novo dilúvio programado pelos céus. O tempo passa e Evan fica mais preocupado com a nova tarefa. Sua família não consegue decidir se Evan está tendo uma extraordinária crise da meia idade ou se está envolvido verdadeiramente em algo de proporções bíblicas. A nova obrigação que Deus lhe deu promete ser uma aventura inusitada para um homem que queria somente servir a seu país, mas na realidade está servindo à humanidade.