Ein varm septemberkveld skjer det grusomme, ein familie mistar den 10 år gamle sonen på veg heim frå ein barnekonsert. Samstundes sit ein 11-åring og ser ein baseballkamp. Også han døyr. Fedrene deira reagerer heilt ulikt på dei tragiske hendingane.

De originale karakterene fra den første Cannonball Run-filmen konkurrerer i et ulovlig løp over hele landet igjen, i forskjellige biler og lastebiler.

Fire skurker har stjålet en mikrochip og gjemt den i en lekebil på vei gjennom tollen på flyplassen. Men lekebilen ender opp hos en eldre dame, som gir den til barnebarnet Alex. Da skurkene vil ha bilen tilbake, er åtteårige Alex forberedt.