Optimus Prime får høre om et nedskutt Transformers-skip på månen, og leder et team som har i oppdrag å redde den strandede piloten: mentoren hans, Sentinel Prime.

Bea er 16 år, snart 17, og går i første gym. Hun skriver i skoleavisa og er også den siste i venninnegjengen som ikke har hatt sex. I tillegg har Bea søkt på en forfatterskole i Canada, til foreldrenes fortvilelse og i all hemmelighet ovenfor venninnene. Det er i det hele tatt mye som hender i Beas liv, altså bortsett fra på ett område og her ser det ikke ut som noe vil hende med det første heller.

Da Marmaduke flytter til et nytt nabolag med familien, oppdager den enorme tenåringshunden snart at han ikke passer inn ... bokstavlig talt! Men ved hjelp av bestevennene katten Carlos og noen nye, firbeinte venner kan Marmaduke kanskje komme seg ut av hundehuset, forelske seg og surfe inn i solnedgangen.