Shermer High School, lauantai maaliskuun 24. päivä, 1984. Viisi oppilasta on joutunut jälki-istuntoon ja rehtori Vernonin valvottaviksi koko pitkäksi päiväksi. Claire Standish, Andrew Clark, John Bender, Brian Johnson ja Allison Reynolds ovat täysin erilaisia nuoria eivätkä he ole olleet tekemisissä toistensa kanssa, mutta pitkä päivä muuttaa kaiken ja heistä tulee parhaat ystävät.
American Pie on hulvaton tutkimusmatka kaikkein odotetuimpaan ja samalla kaikkein nöyryyttävimpään aikuisuuden riittiin - neitsyyden menettämiseen. Tässä hilpeässä tarinassa elämästä, rakkaudesta ja libidosta joukko poikia päättää ryhtyä tuumasta toimeen ja päästä neitsyydestään ennen koulun päättymistä. Kokemattomuudestaan huolimatta poikien hormonit hyrräävät ylikierroksilla ja konstit on monet vastakkaisen sukupuolen selätysyrityksissä.
Ylikoulutettu ja työtön 28-vuotias Megan on keskellä kriisiä. Ilman työpaikkaa ja motivaatiota Megan on elämässään eksyksissä, kun taas hänen ystävänsä ovat onnistuneesti asettuneet aikuisten maailmaan. Kun Meganin nuoruudenrakkaus kosii häntä, hän joutuu paniikkiin ja pakenee. Hän piilottelee 16-vuotiaan ystävänsä Annikan luona, joka asuu yhdessä isänsä Craigin kanssa. Näiden kolmen elämät kietoutuvat toisiinsa yllättävällä tavalla.