Aaron Boone on nuori mies, joka näkee painajaisia hirviömäisistä kummajaisista. Hän käy terapeutilla, koska kärsii myös muistinmenetyksistä. Kun hän alkaa epäillä, että paikkakunnalla tapahtuvilla murhilla on yhteys hänen muistinmenetyksiinsä, ryhtyy hän selvittämään asiaa ja löytää myyttisen Midian-nimisen kaupungin...
Entinen CIA-agentti Bryan Mills lämmittelee suhdetta ex-vaimoonsa Lenoreen, mutta se loppuu traagisesti ja yhtäkkiä. Mills saa tekstiviestin, jossa Lenore ehdottaa tapaamista, mutta Mills löytääkin Lenoren kuolleena asunnostaan. Onko syyllinen ex-vaimon limanuljaskalta vaikuttava uusi miesystävä vai venäläinen mafia? Mills tajuaa olevansa epäilty numero yksi ja poliisien tullessa hän pakenemaan rikospaikalta. Mills etsintäkuulutetaan ex-vaimonsa murhasta ja saa peräänsä komisario Franck Dotzlerin, joka on kuitenkin takaa-ajossaan koko ajan askeleen jäljessä. Mills ei halua jäädä todistelemaan poliiseille omaa syyttömyyttä, vaan ottaa vanhat oppinsa käyttöön metsästäessään Lenoren oikeita murhaajia ja poistamaan samalla itsensä epältyjen listalta.
Margaret Atwoodin romaanin ensimmäinen filmatisointi valmistui jo vuonna 1990 Volker Schlöndorffin ohjaamana elokuvana. Uskonnollinen äärioikeisto on ottanut vallan tulevaisuuden Yhdysvalloissa, ja nuoren Katen kaltaiset, yhä harvinaisemmat hedelmälliset naiset alistetaan seksuaaliseen orjuuteen ja synnytyskoneiksi.
Professori John Oldman on esihistoriallisella kaudella syntynyt Cro-Magnonin ihminen, joka on elänyt maan päällä ikääntymättä ja kuolematta viimeiset 14 000 vuotta. Hän elää normaalia elämää ja työskentelee yliopistossa Pohjois-Kaliforniassa. Samaan aikaan kun hän huomaa ensimmäiset merkit ikäänymisestään, neljä hänen opiskelijaansa alkavat tutkiva hänen menneisyyttään ja pääsevät perille Oldmanin salaisuudesta. Tämä asettaa Oldmanin koko elämän vaaraan ja voi saada koko ihmiskunnan näkemyksen elämästä muuttumaan - lopullisesti. Elokuva on jatkoa kulttisuosion saaneesta, indie-scifi elokuvasta The Man From Earth (2007)