Nakon što završi u zatvoru kada mu podmetnu da je ubio vlastitog brata, Geoffrey Radcliffe odlučuje se na drastičan potez: dr. Frank Griffin, brat originalnog Nevidljivog čovjeka, daje mu tabletu koja će ga učiniti nevidljivim no ima gadnu nuspojavu: ludilo. Hoće li Geoffrey stići pronaći pravog ubojicu svog brata i hoće li dr. Frank uspjeti naći protulijek za nevidljivost prije nego Jeffreya uhvati ludilo?

Građani malog grada zaraženi su biološkim oružjem koje uzrokuje da njegove žrtve nasilno polude. Dok se nezaraženi građani bore za preživljavanje, vojska priprema vlastiti odgovor.