Sidney Prescott começa a desconfiar que a morte de dois estudantes está relacionada com o falecimento da sua mãe, há cerca de um ano. Enquanto isso, os jovens da pacata cidadezinha de Woodsboro começam a receber chamadas telefónicas de um maníaco que faz perguntas sobre filmes de terror. Quem erra as respostas morre. As perguntas seguem uma lógica que será desvendada numa grande festa escolar.
Uma mulher que ficou cega recentemente é atormentada por um trio de bandidos enquanto eles procuram por uma boneca, cheia de heroína, que eles acreditam que está em seu apartamento.
Ao mudar-se para estudar na faculdade, Sidney Prescott pensou que havia finalmente colocado os assassinatos chocantes em seu passado, até que um assassino imitador começa a representar uma sequela da vida real. A história se repete, e a ambiciosa repórter Gale Weathers, o Deputado Dewey e outros sobreviventes de "Gritos" encontram-se encurralados em uma trama aterrorizante, onde ninguém está salvo e todos são suspeitos.
Após sua mãe e seu padrasto serem presos, Vanessa Lutz decide que ao invés de ir para um lar adotivo, prefere procurar pela avó que nunca conheceu e viver com ela. Porém, na estrada, a caminho da casa da vó, seu carro quebra e ela é forçada a pegar carona com Bob Wolverton, um conselheiro escolar para jovens problemáticos. Aos poucos, Bob conquista a confiança de Vanessa e a convence a falar sobre os abusos sexuais que ela sofreu nas mãos de seu padrasto. Quando ela percebe que ele está gostando demais do assunto, começa a desconfiar que Bob é um assassino em série.
A mãe de Andy é internada num hospital psiquiátrico e o rapaz é entregue a uma família de acolhimento. Mas Chucky, determinado a reclamar a alma de Andy, não anda muito longe.
Um conceituado professor de Direito de Harvard, que não defende um caso há 25 anos e é contra a pena de morte, é convencido a tentar defender a inocência de um jovem negro que está no corredor da morte, acusado de ter violado e assassinado uma menina branca de forma brutal. À medida que ele investiga, uma série de revelações surpreendentes vêm à tona.
Três anos e meio depois dos acontecimentos em Woodsboro, Sidney Prescott mudou-se para a Califórnia, onde mantém uma vida tranquila. Em Hollywood, durante a produção do filme “A Faca 3”, os protagonistas começam a ser assassinados e Dewey Riley, com Gale Weathers, são envolvidos nas investigações a cargo de Mark Kincaid devido às suas anteriores experiências. Sidney vai ter agora de enfrentar os seus maiores pesadelos e encontrar a força para juntar as peças finais do mistério.
Chucky regressa para se vingar de Andy, que agora é um adolescente a frequentar a academia militar.
No futuro, um centro de tecnologia avançado desenvolve SID 6.7 (Russell Crowe), uma entidade de realidade virtual sádica, perigosa e inteligente construída a partir da personalidade de mais de 150 assassinos em série. Para treinar sua eficácia antes de usá-lo no treinamento com policiais, SID 6.7 é testado com prisioneiros. Mas quando SID 6.7 consegue injetar sua personalidade em um android, o único capaz de detê-lo é o ex-policial Parker Barnes (Denzel Washington).
Bem-vindos à ilha do Paraíso de Coconut Pete, um resort de férias regado a drinks, onde a diversão desenfreada logo toma um rumo mortal, deixando os hilariamente incapazes funcionários da ilha à mercê de um maníaco do facão. Nada como lutar para sobreviver mais um dia no paraíso. Humor aterrorizante, cenas de ataques assustadores e muitas garotas bonitas de biquíni fazem de Pânico na Ilha uma comédia de matar!