Sestry Samantha a Tara Carpenterové a dvojčatá Chad a Mindy prežili vyčíňanie tajomného vraha ukrytého pod maskou ducha v mestečku Woodsboro. V snahe zabudnúť na tieto tragické udalosti sa všetci štyria presťahujú do New Yorku, aby tam začali nový život. Netrvá to ale dlho, a objaví sa nový, ešte brutálnejší zabijak v maske Ghostface a ich životy sú opäť v ohrození.

Vynikajúci vedec Peyton Westlake horúčkovito pracuje na prevratnom medicínskom objave umelej kože, ktorá mohla byť využitá na liečbu popálenín. Vo chvíli, keď sa ocitne so svojim asistentom na prahu úspechu, prepadne jeho laboratórium gang vedený sadistickým Robertom G. Durantenom, ktorého pýchou je unikátna zbierka ucvaknutých prstov. Dôvodom prepadnutia je Peytonova priateľka Julie, právnička, ktorú Peyton kvôli svojej práci trochu zanedbáva. Tá totiž pracuje pre zločinného podnikateľa Stracka a čírou náhodou odhalila jeho plán na ovládnutie celého mesta. Strack poslal Duranta, aby našiel buď kompromitujúce dokumenty alebo Júliu. Pretože sadista Juliu v laboratóriu nenájde, vezme zavďak Peytonom a vyhodí laboratórium aj s vedcom do povetria. Zatiaľ čo Julie považuje Peytona za mŕtveho, skončí polomŕtvy a výbuchom znetvorený vedec ako anonymný pacient v starostlivosti svojráznej lekárky, ktorá na ňom, ako na beznádejnom prípade vyskúša novú revolučnú metódu tíšenia bolesti.