En mann, en kvinne og en kanin i et trekantdrama I en Hollywood-ghetto i 1940-årene blir en hardbarket detektiv, Eddie, dratt inn i en intrige med en sprø tegneseriefigur, Roger. Ubevisst kommer Eddie til å legge skylden for et mord på Roger, og for å renske opp i misforståelsene tar han opp jakten på andre mistenkte. I en fantastisk blanding av spille- og tegnefilm havner hovedpersonen, Roger Rabbit, opp i mye trøbbel. Han kone bedrar ham (med et menneske!) og selv blir han beskyldt for mord. Roger Rabbit, som egentlig er en kjent tegnefilmstjerne, blir nødt til å ta kontakt med en privatdetektiv i Bob Hoskins skikkelse, altså et menneske. Privatdetektiven er ikke den sobre, elegante utgaven av arten, men en forsoffen, alkoholisert «private eye» som selv har store problemer. Filmen er den første som virkelig klarer å blande ekte skuespillere sammen med tegneseriefigurer på en troverdig måte
Det sies at kjærlighet og penger ikke hører sammen, men Harry Lockhart synes det er forsøket verdt. Han har lagt livet som småkriminell bak seg og havnet i Hollywood, der han prøvefilmer for rollen som politietterforsker. Han får hjelp til å forberede seg på rollen av en ekte privatdetektiv. Det eneste som mangler nå, er å overbevise drømmejenta han møter om at han er politimann på ordentlig. Etter hvert blir grensene mellom filmfantasi og virkelighet uklare, og Harry blir hovedpersonen i sitt eget morddrama.
Når Miami Dolphins kjæreste maskot "Snowflake" på mystisk vis forsvinnerfra sin "bolig" i Miami, står politiet måpende tilbake uten spor. I desperasjon henvender de seg til Ace Ventura, en mildest talt merkelig "detektiv" som kler seg som en klovn, spiser solsikkefrø sammen med papegøyene sine og har hårsveis som halen på en undulat. ikke akkurat en fyr du setter din lit til, men Ace gyver løs på oppgaven med så stor glød og intens iver at det hele kan virke som det fullkomne idioti! Men det finnes et spor han nekter å gi slipp på, et spor han er hellig overbevist om vil føre ham til sakens kjerne. Koste hva det vil!