Ladder 49 keskendub tuletõrjuja Jack Morrisoni (Joaquin Phoenix) elule, kuna see ripub tasakaalus. Oma innukusega lõksus oleva kodaniku päästmiseks visatakse Jack lao sügavasse ossa, mis on nüüd muutunud lõhestavate leekide, läbitungimatu musta suitsu ja kokku variseva prahi katlaks. Kõigist abidest eraldatud Jack võitleb ellujäämise nimel, samal ajal kui väljaspool oma mentorit ja tuletõrjujat Mike Kennedyt (John Travolta) võitleb oma parima sõbra elusana väljatoomise eest. Kui kaks meest teevad veel ühe viimase meeleheitliku sammu, vaatab Jack oma elu algusest selle hirmsa viimase hetkeni.