Psykoottinen sarjamurhaaja herättää kauhun hiljaisessa pikkukaupungissa. Tappaja tuntuu olevan hullaantunut kauhuelokuviin ja käyttääkin niitä inspiraation lähteinä brutaaleihin murhiinsa, joiden kohteina ovat koulun nuoret. Sidneyn koulukaveri löytyy pahasti silvottuna, ja niin joutuvat muutkin nuoret pelkäämään henkensä edestä. Kukaan ei ole turvassa, ja samalla kaikki seudun asukkaat ovat epäiltyjen listalla. Murhaaja tuntuu jollain omituisella tavalla liittyvän Sidneyn menneisyyden kauhuihin, ja niin jääkin Sidney ainoaksi, joka voi pysäyttää raa'an murhaajan.
USA:n vaarallisimpia vankeja ollaan siirtämässä uuteen, tarkasti vartioituun vankilaan erikoisvalmisteisella Con Air -lentokoneella. Myös ehdonalaiseen päässyt Cameron Poe on koneessa. Yhtäkkiä hän joutuu keskelle kaappausdraamaa, kun osa vangeista johtajanaan Cyrus Grissom ottaa vartijat panttivangeikseen. Etsivä Vince Larkinilla on vaikea tehtävä: taivutella kaappaajat antautumaan ja estää poliisipäällikköä räjäyttämästä koko konetta ilmaan. Ammutun koneen lähestyessä Las Vegasia on koneessa olevan Poen ja alhaalla olevan Larkin pakko tehdä yhteistyötä saadakseen Cyrus ja muut vaaralliset elinkautisvangit pysäytetyksi ja uhkaava verilöyly estetyksi.
Murhayrityksen kohteeksi joutunut ja paniikkihäiriöstä kärsivä rikospsykiatri suostuu auttamaan poliisia sarjamurhaajan jäljittämisessä.
Woodsboron pikkukaupungin verisistä tapahtumsita on kulunut kaksi vuotta. Sidney on aloittanut uuden elämän ja tuntee olevansa turvassa, kunnes puhelin soi: "Hello Sidney, remember me!".
Tosipohjainen jännitysdraama naistoimittajasta, joka alkaa tutkia laajaa murhasarjaa meksikolaiskaupungissa lähellä USA:n rajaa.
Hollywoodissa kuvataan kauhuelokuvaa Stab 3. Tämän "tositapahtumiin" eli Scream –elokuviin pohjautuvan jatko-osan kulisseissa faktan ja fiktion rajat menevät sekaisin. Woodsboron kamalista murhista kertovan elokuvan näyttelijät kun joutuvat tappajan uhreiksi ja vieläpä kuvattavan käsikirjoituksen mukaisessa järjestyksessä. Kammottavan naamion taakse piiloutunut murhaaja on taas mukana kuvioissa...