Sidney Prescott começa a desconfiar que a morte de dois estudantes está relacionada com o falecimento da sua mãe, há cerca de um ano. Enquanto isso, os jovens da pacata cidadezinha de Woodsboro começam a receber chamadas telefónicas de um maníaco que faz perguntas sobre filmes de terror. Quem erra as respostas morre. As perguntas seguem uma lógica que será desvendada numa grande festa escolar.
Cameron Poe, um prisioneiro em liberdade condicional, aproveita a boleia de um avião cheio de condenados altamente perigosos para sair o mais depressa que pode da prisão e voltar para junto da sua família. Mas as coisas complicam-se quando o grupo de detidos, liderado por Cyrus "O Vírus" Grissom, decide tomar controlo do avião e usá-lo para fugir.
Em São Francisco vive Helen Hudson (Sigourney Weaver), uma psiquiatra criminal que é especialista no comportamento de grandes serial killers mas sofre de agorafobia desde que foi atacada por um deles. Juntamente com M.J. Monahan (Holly Hunter), uma inspetora de polícia, ela luta contra o tempo para deter um serial killer que é discípulo do seu agressor e copia em seus crimes o modus operandi de famosos serial killers do passado.
Ao mudar-se para estudar na faculdade, Sidney Prescott pensou que havia finalmente colocado os assassinatos chocantes em seu passado, até que um assassino imitador começa a representar uma sequela da vida real. A história se repete, e a ambiciosa repórter Gale Weathers, o Deputado Dewey e outros sobreviventes de "Gritos" encontram-se encurralados em uma trama aterrorizante, onde ninguém está salvo e todos são suspeitos.
O retrato " bizarro " , e a crise da família burguesa no Japão . Kiyoshi Yamazaki (Ken'ichi Endô) é o pai , um jornalista que busca realizar uma reportagem sobre violência e sexo no Japão . Ele começa por fazer sexo com a sua filha Miki (Fujiko) , que é prostituta , e filma o filho Takuya (Jun Mutô) , sendo humilhado e agredido por colegas da escola . Por sua vez , em casa , o filho agride a mãe Keiko (Shungiku Uchida) , que é viciada em heroína , e que também se prostitui . A chegada de um estranho visitante , o " Bijitâ Q " / Kazushi Watanabe , que acompanha os comportamentos bizarros , provoca mudanças no seio da família Yamazaki .
Lauren, uma jornalista ambiciosa de Chicago, é enviada para cobrir os estupros seguidos de morte que vêm ocorrendo na fronteira entre os EUA e o México. Chegando lá, com a ajuda de um jornalista local, descobre que esses crimes são apenas a ponta do iceberg de uma trama muito mais complexa do que se poderia imaginar envolvendo politícos e grandes empresários locais. Uma história real que chocou a América, finalmente numa surpreendente visão cinematográfica.
Três anos e meio depois dos acontecimentos em Woodsboro, Sidney Prescott mudou-se para a Califórnia, onde mantém uma vida tranquila. Em Hollywood, durante a produção do filme “A Faca 3”, os protagonistas começam a ser assassinados e Dewey Riley, com Gale Weathers, são envolvidos nas investigações a cargo de Mark Kincaid devido às suas anteriores experiências. Sidney vai ter agora de enfrentar os seus maiores pesadelos e encontrar a força para juntar as peças finais do mistério.