Maapallo on jälleen kiristyksen kohteena. IMF-agentti Ethan Huntin täytyy uuden tiiminsä kanssa etsiä rikolliseksi kääntynyt ex-agentti Sean Ambrose, jolla on hallussa erittäin vaarallinen Chimera-virus, jolla hän voisi tappaa miljoonia ihmisiä. Virologi Nekhorvich on labrassaan kehittänyt tämän hirviömäisen tappajaviruksen pyrkiessään löytämään lääkkeen influenssaan. Toki mies on keksinyt myös vastalääkkeen, Bellerofonin, jota myös Ambrose tavoittelee isojen seteleiden toivossa. Hunt saa avukseen Nyah Hallin ja Lutherin lisäksi Ambrosen entisen tyttöystävän, jonka Hunt onnistuneesti värvää mukaan estämään Ambrosen aikeet. Tavallista kimurantimmaksi tehtävän tekevät sankarin tunteet kaunista ammattivarasta Hallia kohtaan: tyttö kun pitäisi soluttaa vihollisen petiin vakoilemaan. Apunaan Huntilla on taas vihoviimeisin hyperteknologia, mutta pahikset on varustettu samanmoisin vehkein, ja pian ovat hengenvaarassa paitsi tyttö, myös koko Australian pahaa-aavistamaton väestö.

Kaksikymmentä vuotta sitten "Five Fingers" taisteli poliisin sortoa vastaan Marseillesin pienessä maaseutukaupungissa. Tau joutui pakenemaan silloin, ja nyt hän palaa takaisin Marseillesiin etsimään rauhallista elämää. Mutta kun yhteisöä kohtaa uusi uhka, Taun täytyy uudestaan taistella sen puolesta.

Haley taistelee vihaisten tunteiden kanssa menetettyään isänsä. Vain lenkkeily ystävien kanssa rauhoittaa häntä. Mutta yhtenä päivänä eräs ystävistä löytyy kuolleena, ja Haleyta epäillään murhasta. Haley kiistää asian, ja niin alkaa julma totuuden etsintä.

Viikonloppu lähestyy ja joukko kavereita valmistautuu vielä yhteen yöhön kaupungilla. Mikään ei estä heitä viettämästä unohtumatonta viikonloppua yhdessä, paitsi ehkä maailmanloppu. Mitä he eivät tiedä, on että jotain on jo tapahtunut, ja että elävät kuolleet raivoavat kaduilla, samalla kun eloonjääneet taistelevat henkensä edestä odottaessaan apua. Mutta apua ei ole tulossa - ja pian todellisuus alkaa valjeta elosa oleville.