Mike Blueberry est Marshall d'une petite ville tranquille à la frontière des terres indiennes. Tout bascule le jour où un mystérieux tueur, Wally Blount, transforme la bourgade en brasier. Il est à la recherche d'un trésor indien situé dans les montagnes sacrées. Blueberry part à sa poursuite, aidé par Runi, un chamane indien avec qui il a grandi. Les deux hommes doivent empêcher le tueur de pénétrer dans le sanctuaire. Mais là-bas, au cœur des montagnes sacrées, c'est aussi ses démons intérieurs que Blueberry devra combattre.

Ne pas avoir entendu que la guerre a éclaté entre les Etats-Unis et le Mexique, une tête de wagon de train à l'ouest, pour se trouver menacé par les Mexicains qui ont fait équipe avec les Indiens hostiles.